Efficacia e profilo di sicurezza dell'immunoterapia nei tumori dell’endometrio e della cervice uterina: analisi di casistica monocentrica

Background Endometrial cancer is the sixth most common malignancy among women worldwi-de and the third most frequent cancer among women aged 50–69 years. Cervical cancer is the fourth most common cancer among women globally. Its inci-dence has markedly declined in industrialized countries following the introduction of HPV vaccination. Currently, immunotherapy represents a new therapeutic frontier for both endome-trial and cervical cancer, having demonstrated greater long-term efficacy than stan-dard chemotherapy in clinical trials. Aim of the Study The aim of this thesis was to evaluate the efficacy and safety of immunotherapy in a monocentric cohort of patients with endometrial and cervical cancer treated in routi-ne clinical practice and to compare the outcomes with those reported in clinical trials. Materials and Methods This was a retrospective observational study including a total of 63 patients: 42 with advanced or recurrent endometrial cancer, 19 with cervical cancer, and 2 with ad-vanced or recurrent vulvar cancer. Patients received immunotherapy either as mo-notherapy or in combination with other treatments. Treatment outcomes were eva-luated in terms of efficacy and safety, with particular attention to the main adverse events observed during therapy. Results Among patients treated with dostarlimab monotherapy, adverse events occurred in 57% of cases, with musculoskeletal toxicity (43%) and cutaneous toxicity (29%) being the most common. Patients receiving dostarlimab in combination with chemotherapy experienced ad-verse events in 63% of cases, the most frequent being cutaneous toxicity (38%) and colitis/diarrhea (25%). In the durvalumab plus chemotherapy group, adverse events occurred in 29% of pa-tients, including cutaneous toxicity (14.3%) and hypothyroidism (14.3%). Among patients treated with atezolizumab and chemotherapy, adverse events were reported in 100% of cases, with hypothyroidism (60%) and asthenia (40%) being the most common. In patients receiving pembrolizumab combined with lenvatinib, adverse events oc-curred in 93% of cases. The most frequent toxicities included colitis/diarrhea (57%), musculoskeletal toxicity (29%), hypertransaminasemia (21%), endocrine toxicity (21%), and cutaneous toxicity (21%). Among patients treated with pembrolizumab, either as monotherapy or in combina-tion with chemotherapy,, adverse events occurred in 93% of cases. The most com-mon were asthenia (28.6%), diarrhea (28.6%), cutaneous toxicity (28.6%), and hy-pertransaminasemia (7.1%). Patients with cervical cancer treated with cemiplimab experienced adverse events in 50% of cases, mainly diarrhea (50%). Conclusions This study confirmed the efficacy and safety of immunotherapy in the treatment of recurrent or metastatic endometrial and cervical cancer in a real-world setting. Fur-thermore, the toxicity profile observed in this population was more favorable than that reported in clinical trials

Background Il tumore dell’endometrio (EC) rappresenta la sesta neoplasia più comune nel sesso femminile, la terza considerando solo la popolazione di età compresa tra i 50 e i 69 anni. Il tumore della cervice uterina rappresenta il quarto tumore più frequente nel sesso femminile a livello globale, ma l’incidenza nei Paesi industrializzati si è notevolmen-te ridotta grazie all’introduzione del vaccino contro l’HPV. Attualmente, la nuova frontiera della terapia del tumore dell’endometrio e del tumore della cervice uterina è rappresentata dall’immunoterapia che negli studi clinici ha di-mostrato maggiore efficacia nel lungo periodo. rispetto alla chemioterapia standard. Scopo della tesi Valutare l’efficacia e la sicurezza dell’immunoterapia in una coorte di pazienti affette da carcinoma dell’endometrio e della cervice uterina in una casisistica monocentrica di paziente trattate nella normale pratica clinica ed effettuare il confronto con i risul-tati ottenuti in diversi studi clinici. Materiali e metodi Lo studio è stato di tipo osservazionale e retrospettivo e ha coinvolto un totale di 63 pazienti, di cui 42 affette da tumore dell’endometrio in stadio avanzato o recidivato, 19 affette da tumore della cervice uterina e 2 con tumore della vulva in stadio avan-zato o recidivato. Le pazienti sono state sottoposte a immunoterapia, in monoterapia o in terapia combinata. Sono poi stati analizzati i risultati di questa terapia in termini di efficacia e di tossicità, osservando i principali effetti collaterali che si sono verifi-cati nel corso del trattamento. Risultati Nella coorte di pazienti trattate con Dostarlimab in monoterapia, gli effetti avversi si sono verificati nel 57% delle pazienti, i più comuni sono stati: tossicità muscolo-scheletrica (43%) e tossicità cutanea (29%). Le pazienti trattate con Dostarlimab in combinazione con chemioterapia hanno mo-strato effetti collaterali ne 63% dei casi, tra cui i più comuni sono stati: tossicità cu-tanea (38%) e colite/diarrea (25%). Nel gruppo trattato con Durvalumab associato a chemioterapia, gli eventi avversi si sono verificati nel 29% dei casi, includendo tossicità cutanea (14.3%) e ipotiroidi-smo (14.3%). Nella coorte di pazienti trattate con Atezolizumab e chemioterapia, gli effetti avversi si sono verificati nel 100% dei casi e quelli più comuni sono stati rappresentati da ipotiroidismo (60%) e astenia (40%). Nel del trattamento con Pembrolizumab in combinazione con Lenvatinib gli eventi avversi si sono verificati nel 93%, tra cui colite/diarrea (57%), tossicità muscolo-scheletrica (29%), ipertransaminasemia (21%), tossicità endocrinologica (21%) e tossicità cutanea (21%). Nelle pazienti trattate con Pembrolizumab, in monoterapia o associato a chemiotera-pia (+/- bevacizumab), gli effetti avversi si sono verificati nel 93% dei casi e i più comuni sono stati astenia (28.6%), diarrea (28.6%), tossicità cutanea (28.6%) e iper-transaminasemia (7.1%). Le pazienti affette da tumore della cervice uterina trattate con Cemiplimab hanno mostrato eventi avversi nel 50% dei casi, principalmente diarrea (50%). Conclusioni Lo studio ha confermato l’efficacia e la sicurezza dell’immunoterapia nel trattamento del carcinoma endometriale e della cervice uterina in un setting di malattia metastati-ca o recidivante anche nella popolazione real-life con risultati migliori in termini di profilo di tossicità