Valutazione dell'aggregazione piastrinica su sangue intero nei pazienti con cirrosi epatica

Background and Aims. Patients with cirrhosis exhibit altered hemostasis, but it remains debated whether reduced platelet aggregation reflects thrombocytopenia alone or a true qualitative dysfunction. We compared whole-blood platelet aggregometry (Multiplate®) between cirrhotic patients and healthy controls, using both raw aggregation values and the platelet ratio (PLT ratio = AUC/platelet count × 1000) to separate intrinsic platelet function from thrombocytopenia. Methods. Cross-sectional study of 31 cirrhotic patients (median age 63 years, 77% male; Child-Pugh A/B/C 32/45/23%; alcohol-related etiology in 58%) and 41 healthy controls. ADP-, ASPI-, and TRAP-induced aggregation was assessed by Multiplate®. Comparisons used Mann-Whitney and Kruskal-Wallis tests; ROC analysis evaluated diagnostic performance, and multivariable logistic regression tested whether Multiplate® added discriminative value beyond platelet count. Results. All three Multiplate® tests were markedly reduced in patients vs controls: ADP 23 [17.5-46.5] vs 65 [53-75] U (p < 0.001), ASPI 17 [6.5-23.5] vs 62 [55-72] U (p < 0.001), TRAP 58 [30-94] vs 96 [86-107] U (p < 0.001). Platelet count was markedly lower in patients (99 [63-144] vs 234 [213-273] × 10⁹/L; p < 0.001). On ROC analysis, ASPI showed excellent discriminative ability for cirrhosis (AUC 0.94, 95% CI 0.86-1.00; cutoff 43 U: 94% sensitivity, 93% specificity), outperforming platelet count alone (AUC 0.90), ADP (0.85), and TRAP (0.76). When normalized for platelet count, the PLT ratio showed a striking dissociation among agonists: ASPI ratio was significantly lower in patients (0.164 vs 0.260; p < 0.001) and decreased progressively across Child-Pugh classes (Kruskal-Wallis p < 0.001), reaching 46 in Child-Pugh C; in contrast, ADP ratio was preserved (0.273 vs 0.270; p = 0.66) and TRAP ratio was even higher in patients (0.535 vs 0.407; p = 0.02). In multivariable logistic models adjusted for platelet count, only ASPI (OR 0.91, 95% CI 0.85-0.96; p = 0.002) and ASPI ratio (OR 0.99, p = 0.007) remained independent predictors of cirrhosis, with significant likelihood-ratio tests confirming added discriminative value beyond thrombocytopenia (p = 0.0003 and p = 0.002, respectively). Conclusions. In cirrhotic patients, the COX-1-mediated platelet aggregation pathway (ASPI) shows a selective, severity-dependent impairment, independent of thrombocytopenia, whereas ADP- and TRAP-induced aggregation appears preserved or enhanced when normalized per platelet - consistent with the rebalanced hemostasis model. ASPI testing with Multiplate® may serve as a sensitive marker of qualitative platelet dysfunction in cirrhosis. Validation in larger prospective cohorts with bleeding and thrombotic outcomes is warranted.

Background e obiettivi. I pazienti con cirrosi presentano alterazioni dell'emostasi, ma non è chiaro se la ridotta aggregazione piastrinica rifletta solo la trombocitopenia o una vera disfunzione qualitativa delle piastrine. Abbiamo confrontato l'aggregometria su sangue intero (Multiplate®) tra pazienti cirrotici e controlli sani, utilizzando sia i valori assoluti sia il PLT ratio (aggregazione/conta piastrinica × 1000), per distinguere la funzione piastrinica intrinseca dall'effetto della trombocitopenia. Metodi. Studio trasversale su 31 pazienti cirrotici (età mediana 63 anni, 77% maschi; Child-Pugh A/B/C 32/45/23%; eziologia alcol-correlata nel 58%) e 41 controlli sani. L'aggregazione indotta da ADP, ASPI e TRAP è stata misurata con Multiplate®. I confronti sono stati eseguiti con test di Mann-Whitney e Kruskal-Wallis; l'analisi ROC ha valutato la performance diagnostica e la regressione logistica multivariata ha testato se Multiplate® aggiunga valore discriminativo oltre la conta piastrinica. Risultati. Tutti e tre i test Multiplate® erano marcatamente ridotti nei pazienti rispetto ai controlli: ADP 23 [17,5-46,5] vs 65 [53-75] U (p < 0,001), ASPI 17 [6,5-23,5] vs 62 [55-72] U (p < 0,001), TRAP 58 [30-94] vs 96 [86-107] U (p < 0,001). La conta piastrinica era profondamente più bassa nei pazienti (99 [63-144] vs 234 [213-273] × 10⁹/L; p < 0,001). All'analisi ROC, ASPI ha mostrato una capacità discriminativa eccellente per la cirrosi (AUC 0,94, IC al 95% 0,86-1,00; cut-off 43 U: sensibilità 94%, specificità 93%), superando sia la sola conta piastrinica (AUC 0,90), sia ADP (0,85) e TRAP (0,76). Quando normalizzato per la conta piastrinica, il rapporto PLT ha mostrato una dissociazione tra gli agonisti: il rapporto ASPI era significativamente più basso nei pazienti (0.164 vs 0.260; p < 0,001) e decresceva progressivamente con la classe Child-Pugh (Kruskal-Wallis p < 0,001), raggiungendo 46 in Child-Pugh C; al contrario, il rapporto ADP era preservato (0.273 vs 0.270; p = 0,66) e il rapporto TRAP era addirittura più alto nei pazienti (0.535 vs 0.407; p = 0,02). Nei modelli logistici multivariati aggiustati per la conta piastrinica, solo ASPI (OR 0,91, IC al 95% 0,85-0,96; p = 0,002) e il rapporto ASPI (OR 0,99, p = 0,007) restavano predittori indipendenti di cirrosi, con likelihood-ratio test che confermavano il loro valore aggiuntivo rispetto alla sola trombocitopenia (p = 0,0003 e p = 0,002, rispettivamente). Conclusioni. I pazienti cirrotici mostrano una compromissione selettiva e dipendente dalla gravità della via di aggregazione piastrinica COX-1 (ASPI), indipendente dalla trombocitopenia, mentre l'aggregazione indotta da ADP e TRAP risulta preservata o addirittura aumentata quando normalizzata per piastrina, in linea con il modello del rebalanced haemostasis. Il test ASPI con Multiplate® potrebbe rappresentare un marker sensibile di disfunzione piastrinica qualitativa nella cirrosi. È necessaria una validazione in coorti prospettiche più ampie con outcomes emorragici e trombotici.