L'elettrochemioterapia nel trattamento dei Non-Melanoma Skin Cancer del distretto testa-collo nel paziente fragile: analisi dell’efficacia clinica e della sostenibilità terapeutica.

Premesse. I Non-Melanoma Skin Cancer (NMSC) rappresentano le neoplasie maligne più frequenti nella popolazione caucasica, con un'incidenza in crescita stimata tra il 3% e l'8% annuo. Il distretto testa-collo costituisce la sede elettiva di insorgenza in oltre l'80% dei casi, ponendo sfide cliniche rilevanti in termini di radicalità oncologica e preservazione funzionale. Nel paziente anziano fragile, caratterizzato da comorbilità sistemiche severe, politerapia e ridotta riserva d'organo, le opzioni terapeutiche standard (chirurgia, radioterapia, immunoterapia sistemica) presentano un profilo di rischio/beneficio spesso insostenibile. L'elettrochemioterapia (ECT), combinando l'azione citotossica di farmaci chemioterapici con l'elettroporazione reversibile della membrana cellulare, rappresenta un approccio loco-regionale mini-invasivo potenzialmente adatto a questa popolazione. Obiettivi. Lo studio si propone, come obiettivo primario, di valutare l'efficacia clinica dell'ECT, in termini di risposta obiettiva secondo i criteri RECIST modificati InspECT, in una coorte di pazienti anziani fragili affetti da NMSC del distretto testa-collo; inoltre l’intento è anche quello di analizzare l'impatto del trattamento sulla qualità della vita (EQ-5D, VAS) e sul Performance Status (ECOG) e di caratterizzare i fattori prognostici associati alla sopravvivenza globale. Materiali e metodi. Analisi retrospettiva monocentrica condotta presso l'Azienda Ospedaliera di Padova nel periodo gennaio 2023 – dicembre 2025. La coorte comprende 7 pazienti (5 maschi, 2 femmine; età media 84 ± 6 anni) con 13 lesioni target da SCC del distretto testa-collo, non candidabili a chirurgia demolitiva o radioterapia per condizioni generali compromesse (ECOG medio 2,7 ± 1,1). Il trattamento è stato condotto secondo il protocollo ESOPE con Bleomicina endovenosa (15.000 UI/m²) o Cisplatino intratumorale, con eventuale debulking pre-procedurale (shaving). La risposta clinica è stata valutata mediante criteri RECIST modificati InspECT; la qualità della vita con questionario EQ-5D (utility index e VAS) pre- e post-trattamento. L'analisi statistica è stata effettuata con NCSS, mediante test per campioni appaiati; la sopravvivenza globale è stata analizzata con metodo di Kaplan-Meier, stratificando per campo di cancerizzazione, debulking, chirurgia pregressa e numero di sessioni ECT. Risultati. Nella coorte analizzata, 9 lesioni su 13 hanno raggiunto una risposta parziale (PR, 69%) e 4 una malattia stabile (SD); nessuna progressione è stata registrata nel campo trattato. La dimensione media delle lesioni si è ridotta da 55 ± 49 mm a 37 ± 38 mm, con regressione dell'ulcerazione dall'86% al 29% dei casi. L'ECOG medio è migliorato significativamente da 2,7 a 1,6 (p = 0,030); l'utility index EQ-5D ha mostrato un incremento di 0,035 (da 0,467 a 0,502; p = 0,250), non statisticamente significativo per le ridotte dimensioni del campione, con valori di 1,000 e VAS 90–100/100 nei due pazienti con follow-up prolungato (16–17 mesi). All'analisi di Kaplan-Meier, la presenza di campo di cancerizzazione è risultata associata a sopravvivenza significativamente superiore (50% vs 11%; p = 0,0283); la chirurgia pregressa nella stessa sede si è confermata fattore prognostico negativo indipendente (13% vs 40%; p = 0,034). Il numero di sessioni ECT non ha mostrato effetto significativo sulla sopravvivenza in analisi aggiustata per la gravità basale, configurando un possibile bias di selezione. Conclusioni. In questa coorte di pazienti anziani fragili con NMSC testa-collo non operabili, l'ECT ha dimostrato un tasso di risposta obiettiva del 69% e un miglioramento funzionale statisticamente significativo, con un profilo di tollerabilità favorevole. I risultati supportano l'integrazione dell'ECT nell'algoritmo terapeutico del NMSC avanzato nel paziente fragile come opzione di cura palliativa.