Eventi cardiovascolari in pazienti con emofilia A e B: uno studio di coorte multicentrico.

Background: The increase in survival among patients with hemophilia, resulting from therapeutic advances, has led to a rise in age-related conditions, particularly cardiovascular ones. Although the hypocoagulable state might suggest theoretical protection against thrombosis, cardiovascular events nonetheless occur. Aims: To determine the prevalence of major arterial and venous thrombotic events in patients with hemophilia A and B, and to describe the cardiovascular and thrombotic risk profile in this population. Methods: An observational, multicenter cohort study was designed, with both a retrospective and a prospective phase. A total of 163 patients over 40 years of age were enrolled, affected by hemophilia A (139 patients) and B (24 patients), followed at the centers of Padova and Castelfranco Veneto. Patients were divided into two groups based on the presence or absence of clinical events such as: myocardial infarction, ischemic stroke/TIA, venous thrombosis, and pulmonary embolism. For each individual patient, various data were collected: clinical and laboratory data, anthropometric parameters, treatment-related data, and lifestyle information. Patients underwent: carotid ultrasound, measurement of aortic diameter and ankle-brachial index (ABI), resting electrocardiogram, and transthoracic echocardiogram. Information on the hemostatic profile of these patients was assessed using ROTEM and MULTIPLATE tests. Associations with outcomes were analyzed through univariate analyses and multivariate logistic regression models. Results: In the cohort, 16.6% (27/163) of patients experienced a cardiovascular, cerebrovascular, or thrombotic event; patients with mild hemophilia experienced events more frequently than those with severe hemophilia (70.4% vs. 40.4%; p = 0.0199). No significant differences were found between hemophilia A and B. Patients with events were significantly older than those without events (67.8 ± 12.2 vs. 55.7 ± 10.7 years; p = 0.001). Significant associations were found between the occurrence of events and: HIV infection (OR 6.51; 95% CI 1.38–30.77), arterial hypertension (OR 3.17; 95% CI 1.31–7.68), and dyslipidemia (OR 2.38; 95% CI 1.02–5.56). Among laboratory parameters, patients with events showed lower hemoglobin values and platelet counts (p = 0.007 and p = 0.003, respectively). On ultrasound examination, patients with events showed significantly greater carotid plaque thickness (p = 0.006), larger abdominal aortic diameter (p = 0.03), and pathological ABI values (<1) (p = 0.001). ROTEM thromboelastometry revealed a significantly reduced INTEM CT value in patients with events (p = 0.004). Kaplan–Meier analysis did not detect significant differences in event-free survival between patients with mild-to-moderate and severe hemophilia (p = 0.94). Conclusions: The cardiovascular and thrombotic events studied occurred in a minority of the study population, and were associated with classic cardiovascular risk factors. Events were more frequent in older patients, in those with milder forms of hemophilia, and in those infected with HIV. The data from this study highlight the need to perform personalized cardiovascular assessment for patients with hemophilia.

Background: L’aumento della sopravvivenza nei pazienti con emofilia, conseguente ai progressi terapeutici, ha comportato un incremento delle patologie associate all’invecchiamento, in particolare di quelle cardiovascolari. Benché la condizione di ipo-coagulabilità possa suggerire una teorica protezione rispetto alla trombosi, gli eventi cardiovascolari risultano comunque presenti. Scopo dello studio: Determinare la prevalenza degli eventi trombotici maggiori arteriosi e venosi nei pazienti affetti da emofilia A e B, e descrivere il profilo di rischio cardiovascolare e trombotico in questa popolazione. Materiali e metodi: È stato elaborato uno studio di coorte osservazionale, multicentrico, con una fase retrospettiva e una prospettica. Sono stati arruolati 163 pazienti con più di 40 anni, affetti da emofilia A (139 pazienti) e B (24 pazienti), seguiti nei centri di Padova e Castelfranco Veneto. I pazienti sono stati suddivisi in due gruppi a seconda della presenza o meno degli eventi clinici quali: infarto miocardico, ictus ischemico/TIA, trombosi venosa ed embolia polmonare. Di ogni singolo paziente sono state raccolte varie informazioni: dati clinici, laboratoristici, parametri antropometrici, dati relativi al trattamento, informazioni sullo stile di vita. I pazienti hanno eseguito: ecografia carotidea, misurazione del diametro dell’aorta e dell’indice caviglia-braccio (ABI), elettrocardiogramma a riposo, ecocardiogramma transtoracico. Le informazioni sull’assetto emostatico di questi pazienti sono state studiate con i test ROTEM e MULTIPLATE. Le associazioni con gli esiti sono state analizzate mediante analisi univariate e modelli di regressione logistica multivariata. Risultati: nella coorte, il 16,6% (27/163) dei pazienti ha manifestato un evento cardiovascolare, cerebrovascolare o trombotico, gli emofilici lievi hanno manifestato eventi più frequentemente rispetto agli emofilici gravi (70,4% vs 40,4%; p = 0,0199). Non sono state individuate differenze rilevanti tra emofilia A e B. I pazienti con eventi erano significativamente più anziani di quelli senza eventi (67,8 ± 12,2 vs 55,7 ± 10,7 anni; p = 0,001). Significativa era l’associazione tra la presenza di eventi e: l’infezione da HIV (OR 6,51; IC 95% 1,38–30,77), l’ipertensione arteriosa (OR 3,17; IC 95% 1,31–7,68) e dislipidemia (OR 2,38; IC 95% 1,02–5,56). Tra i parametri laboratoristici, i pazienti con eventi manifestavano valori inferiori di emoglobina e conta piastrinica (p = 0,007 e p = 0,003). Agli esami ecografici i pazienti con eventi mostravano uno spessore delle placche carotidee significativamente maggiore (p=0,006), il diametro dell’aorta addominale maggiore (p=0,03) e valori patologici di ABI (<1), (p=0,001). L’indagine con la tromboelastometria ROTEM ha rilevato un valore di INTEM CT significativamente ridotto nei pazienti con eventi (p = 0,004). L’analisi di Kaplan–Meier non ha rilevato variazioni significative nella sopravvivenza libera da eventi tra pazienti con emofilia lieve-moderata e severa (p = 0,94). Conclusioni: gli eventi cardiovascolari e trombotici studiati si sono registrati in una minoranza della popolazione studiata, gli eventi erano associati ai classici fattori di rischio cardiovascolari. Gli eventi sono risultati più frequenti nei pazienti più anziani, con forme più lievi di emofilia e in chi era infetto da HIV. I dati di questo studio evidenziano quanto sia necessario eseguire uno studio cardiovascolare personalizzato per i pazienti emofilici.