Introduction: Orthostatic hypotension (OH) is a clinical condition defined as a reduction in systolic blood pressure >20 mmHg or diastolic >10 mmHg occurring within 3 minutes of standing after at least 5 minutes in the supine position. Its prevalence varies widely in the general population. In the neurogenic form, the disorder results from impaired neuro-cardiovascular adaptive mechanisms to orthostatic stress, making therapeutic management challenging. Growing evidence highlights the clinical impact of this condition, demonstrating an association between orthostatic hypotension and increased risks of all-cause mortality, major cardiovascular events, hospitalizations, and complications such as falls and syncope. Study Aim: To describe the clinical, hemodynamic, laboratory, and therapeutic characteristics of a cohort of patients with dysautonomic OH, evaluating the impact of specialist management on blood pressure profile and therapeutic regimen. To analyze clinical outcomes during follow-up, including syncope and accidental falls, hospitalizations, all-cause mortality, and major adverse cardiovascular events (MACE), and to identify factors associated with an adverse prognosis. Materials and Methods: A single-center observational cohort study was conducted. Adult patients with a diagnosis of dysautonomc OH were included. Clinical, laboratory, blood pressure, and therapeutic data were collected at baseline and during follow-up. Blood pressure assessment was performed using orthostatic blood pressure measurements and ABPM. Changes in treatment, blood pressure parameters over time and clinical outcomes of interest (syncope and falls, hospitalizations, all-cause mortality, and major adverse cardiovascular events), were analyzed. Statistical analyses included longitudinal comparisons and multivariable logistic and Cox regression models. Results: A total of 121 patients with dysautonomic OH were included, of whom 64.5% had a primary form of OH. Neurological comorbidities were present in 68.6% of patients, cardiovascular risk factors in 85.1%, and cardiovascular comorbidities in 66.9%; a history of syncope/falls was reported in 58.7%. After a mean follow-up of 2.5 ± 1.7 years, treatment for OH increased (14.9%→44.9%), as did treatment for supine/nocturnal hypertension (9.1%→34.7%), while the use of alpha-blockers (21.5%→5.1%) and thiazide diuretics (13.2%→4.2%) decreased. Supine blood pressure was reduced (SBP 139.3→127.2 mmHg; p=0.001), while standing blood pressure remained stable, resulting in a marked reduction in the supine-to-standing blood pressure gradient (ΔSBP 36.8→16.0 mmHg; ΔDBP 12.2→2.7 mmHg; p<0.001). ABPM showed a reduction in nocturnal SBP (135.6→129.8 mmHg; p=0.008) with improvement in the dipping profile. During follow-up, 43% of patients experienced syncope/falls, predicted by primary OH (OR 3.12; p=0.019), previous history of events (OR 4.02; p=0.003), and 1-minute SBP after standing (OR 1.023; p=0.021). At least one hospitalization occurred in 40.5% of patients (36.7% due to syncope/falls), with male sex (HR 1.99; p=0.041) and primary OH (HR 1.98; p=0.050) emerging as predictors. MACE occurred in 24.8% of patients, with a trend toward association with pre-existing cardiovascular disease (HR 2.85; p=0.072). Conclusions: This study shows that patients with dysautonomic OH exhibit marked clinical frailty, largely associated with α-synucleinopathies. Therapeutic optimization improves blood pressure profiles but does not reduce the occurrence of syncope and falls, which appear to be independent of blood pressure values alone. In the long term, blood pressure parameters do not predict hospitalizations or MACE; however, hospitalizations may be influenced by male sex and primary disease etiology, whereas MACE are mainly driven by cardiovascular history and diabetes. These findings highlight the need for specialist care and a multidimensional management approach.

Introduzione: L'ipotensione ortostatica (OH) è una condizione clinica definita da una riduzione della pressione arteriosa sistolica > 20 mmHg o diastolica > 10 mmHg, rilevata entro 3 minuti dal passaggio alla stazione eretta dopo un periodo di clinostatismo di almeno 5 minuti. La prevalenza è ampiamente variabile nella popolazione generale. Nella forma neurogena, la patologia è riconducibile a un deficit dei meccanismi di adattamento neuro-cardiovascolare allo stress ortostatico, rendendo la gestione terapeutica particolarmente complessa. Evidenze crescenti confermano l’impatto di questa condizione, dimostrando una solida associazione tra ipotensione ortostatica e un aumento del rischio di mortalità globale, eventi cardiovascolari maggiori, ospedalizzazioni e complicanze come cadute e sincopi. Scopo dello studio: Descrivere le caratteristiche cliniche, pressorie, laboratoristiche e terapeutiche di una coorte di pazienti con ipotensione ortostatica su base disautonomica, valutando l'impatto della presa in carico specialistica sul profilo pressorio e sull'assetto terapeutico. Analizzare gli outcome clinici durante il follow-up, inclusi sincopi e cadute accidentali, ospedalizzazioni, mortalità per tutte le cause e eventi cardiovascolari maggiori (MACE) e identificare fattori associati a una prognosi sfavorevole. Materiali e Metodi: È stato condotto uno studio osservazionale monocentrico di coorte. Sono stati inclusi pazienti adulti con diagnosi di OH disautonomica. Sono stati raccolti dati clinici, laboratoristici, pressori e terapeutici al baseline e durante il follow-up. La valutazione pressoria è stata effettuata mediante misurazione ortostatica e ABPM. Sono state analizzate le modifiche terapeutiche e pressorie nel tempo e gli outcome clinici di interesse (sincopi e cadute, ospedalizzazioni, mortalità globale ed eventi cardiovascolari maggiori). Le analisi statistiche hanno incluso confronti longitudinali e modelli multivariati di regressione logistica e di Cox. Risultati: Sono stati inclusi 121 pazienti con OH disautonomica, di cui il 64.5% con forma primitiva; le comorbidità neurologiche erano presenti nel 68.6% , i fattori di rischio cardiovascolare nell’85.1% e le comorbidità cardiovascolari nel 66.9%; sincopi/cadute erano riportate nel 58.7%. Dopo un follow up di 2.5±1.7 anni, si è osservato un aumento dei trattamenti per OH (14.9%→44.9%) e per ipertensione supina/notturna (9.1%→34.7%), con riduzione di alfa litici (21.5%→5.1%) e tiazidici (13.2%→4.2%). La pressione in clinostatismo si è ridotta (PAS 139.3→127.2 mmHg; p=0.001), con stabilità in ortostatismo e marcata riduzione del gradiente clino orto (ΔPAS 36.8→16.0 mmHg; ΔPAD 12.2→2.7 mmHg; p<0.001). All’ABPM si è osservata una riduzione della PAS notturna (135.6→129.8 mmHg; p=0.008) con miglioramento del profilo di dipping. Durante il follow up, il 43% ha presentato sincopi/cadute, predette da forma primitiva di OH (OR 3.12; p=0.019), storia pregressa di eventi (OR 4.02; p=0.003) e PAS a 1 minuto (OR 1.023; p=0.021); il 40.5% ha avuto almeno un ricovero (36.7% per sincopi/cadute), con genere maschile (HR 1.99; p=0.041) e forma primitiva di OH (HR 1.98; p=0.050) come predittori. Gli eventi MACE hanno interessato il 24.8%, con una tendenza all’associazione con pregressa malattia cardiovascolare (HR 2.85; p=0,072). Conclusioni: Lo studio mostra che nei pazienti con OH disautonomica la fragilità clinica è marcata e legata alle α sinucleinopatie. Le ottimizzazioni terapeutiche migliorano il profilo pressorio ma non riducono sincopi e cadute, eventi indipendenti dai soli valori pressori. A lungo termine, i parametri pressori non predicono ricoveri o MACE ma i primi possono essere influenzati da sesso maschile ed eziologia primitiva, mentre i secondi sono guidati dalla storia cardiovascolare e dal diabete. I risultati indicano la necessità di un approccio specialistico e di una gestione multidimensionale.

Valutazione clinica e prognostica dei pazienti con disautonomia e ipotensione ortostatica: risultati di uno studio osservazionale

MARTIGNON, CATERINA
2025/2026

Abstract

Introduction: Orthostatic hypotension (OH) is a clinical condition defined as a reduction in systolic blood pressure >20 mmHg or diastolic >10 mmHg occurring within 3 minutes of standing after at least 5 minutes in the supine position. Its prevalence varies widely in the general population. In the neurogenic form, the disorder results from impaired neuro-cardiovascular adaptive mechanisms to orthostatic stress, making therapeutic management challenging. Growing evidence highlights the clinical impact of this condition, demonstrating an association between orthostatic hypotension and increased risks of all-cause mortality, major cardiovascular events, hospitalizations, and complications such as falls and syncope. Study Aim: To describe the clinical, hemodynamic, laboratory, and therapeutic characteristics of a cohort of patients with dysautonomic OH, evaluating the impact of specialist management on blood pressure profile and therapeutic regimen. To analyze clinical outcomes during follow-up, including syncope and accidental falls, hospitalizations, all-cause mortality, and major adverse cardiovascular events (MACE), and to identify factors associated with an adverse prognosis. Materials and Methods: A single-center observational cohort study was conducted. Adult patients with a diagnosis of dysautonomc OH were included. Clinical, laboratory, blood pressure, and therapeutic data were collected at baseline and during follow-up. Blood pressure assessment was performed using orthostatic blood pressure measurements and ABPM. Changes in treatment, blood pressure parameters over time and clinical outcomes of interest (syncope and falls, hospitalizations, all-cause mortality, and major adverse cardiovascular events), were analyzed. Statistical analyses included longitudinal comparisons and multivariable logistic and Cox regression models. Results: A total of 121 patients with dysautonomic OH were included, of whom 64.5% had a primary form of OH. Neurological comorbidities were present in 68.6% of patients, cardiovascular risk factors in 85.1%, and cardiovascular comorbidities in 66.9%; a history of syncope/falls was reported in 58.7%. After a mean follow-up of 2.5 ± 1.7 years, treatment for OH increased (14.9%→44.9%), as did treatment for supine/nocturnal hypertension (9.1%→34.7%), while the use of alpha-blockers (21.5%→5.1%) and thiazide diuretics (13.2%→4.2%) decreased. Supine blood pressure was reduced (SBP 139.3→127.2 mmHg; p=0.001), while standing blood pressure remained stable, resulting in a marked reduction in the supine-to-standing blood pressure gradient (ΔSBP 36.8→16.0 mmHg; ΔDBP 12.2→2.7 mmHg; p<0.001). ABPM showed a reduction in nocturnal SBP (135.6→129.8 mmHg; p=0.008) with improvement in the dipping profile. During follow-up, 43% of patients experienced syncope/falls, predicted by primary OH (OR 3.12; p=0.019), previous history of events (OR 4.02; p=0.003), and 1-minute SBP after standing (OR 1.023; p=0.021). At least one hospitalization occurred in 40.5% of patients (36.7% due to syncope/falls), with male sex (HR 1.99; p=0.041) and primary OH (HR 1.98; p=0.050) emerging as predictors. MACE occurred in 24.8% of patients, with a trend toward association with pre-existing cardiovascular disease (HR 2.85; p=0.072). Conclusions: This study shows that patients with dysautonomic OH exhibit marked clinical frailty, largely associated with α-synucleinopathies. Therapeutic optimization improves blood pressure profiles but does not reduce the occurrence of syncope and falls, which appear to be independent of blood pressure values alone. In the long term, blood pressure parameters do not predict hospitalizations or MACE; however, hospitalizations may be influenced by male sex and primary disease etiology, whereas MACE are mainly driven by cardiovascular history and diabetes. These findings highlight the need for specialist care and a multidimensional management approach.
Dipartimento di Medicina - DIMED
2025
Clinical and prognostic assessment of patients with dysautonomia and orthostatic hypotension: results of an observational study
Introduzione: L'ipotensione ortostatica (OH) è una condizione clinica definita da una riduzione della pressione arteriosa sistolica > 20 mmHg o diastolica > 10 mmHg, rilevata entro 3 minuti dal passaggio alla stazione eretta dopo un periodo di clinostatismo di almeno 5 minuti. La prevalenza è ampiamente variabile nella popolazione generale. Nella forma neurogena, la patologia è riconducibile a un deficit dei meccanismi di adattamento neuro-cardiovascolare allo stress ortostatico, rendendo la gestione terapeutica particolarmente complessa. Evidenze crescenti confermano l’impatto di questa condizione, dimostrando una solida associazione tra ipotensione ortostatica e un aumento del rischio di mortalità globale, eventi cardiovascolari maggiori, ospedalizzazioni e complicanze come cadute e sincopi. Scopo dello studio: Descrivere le caratteristiche cliniche, pressorie, laboratoristiche e terapeutiche di una coorte di pazienti con ipotensione ortostatica su base disautonomica, valutando l'impatto della presa in carico specialistica sul profilo pressorio e sull'assetto terapeutico. Analizzare gli outcome clinici durante il follow-up, inclusi sincopi e cadute accidentali, ospedalizzazioni, mortalità per tutte le cause e eventi cardiovascolari maggiori (MACE) e identificare fattori associati a una prognosi sfavorevole. Materiali e Metodi: È stato condotto uno studio osservazionale monocentrico di coorte. Sono stati inclusi pazienti adulti con diagnosi di OH disautonomica. Sono stati raccolti dati clinici, laboratoristici, pressori e terapeutici al baseline e durante il follow-up. La valutazione pressoria è stata effettuata mediante misurazione ortostatica e ABPM. Sono state analizzate le modifiche terapeutiche e pressorie nel tempo e gli outcome clinici di interesse (sincopi e cadute, ospedalizzazioni, mortalità globale ed eventi cardiovascolari maggiori). Le analisi statistiche hanno incluso confronti longitudinali e modelli multivariati di regressione logistica e di Cox. Risultati: Sono stati inclusi 121 pazienti con OH disautonomica, di cui il 64.5% con forma primitiva; le comorbidità neurologiche erano presenti nel 68.6% , i fattori di rischio cardiovascolare nell’85.1% e le comorbidità cardiovascolari nel 66.9%; sincopi/cadute erano riportate nel 58.7%. Dopo un follow up di 2.5±1.7 anni, si è osservato un aumento dei trattamenti per OH (14.9%→44.9%) e per ipertensione supina/notturna (9.1%→34.7%), con riduzione di alfa litici (21.5%→5.1%) e tiazidici (13.2%→4.2%). La pressione in clinostatismo si è ridotta (PAS 139.3→127.2 mmHg; p=0.001), con stabilità in ortostatismo e marcata riduzione del gradiente clino orto (ΔPAS 36.8→16.0 mmHg; ΔPAD 12.2→2.7 mmHg; p<0.001). All’ABPM si è osservata una riduzione della PAS notturna (135.6→129.8 mmHg; p=0.008) con miglioramento del profilo di dipping. Durante il follow up, il 43% ha presentato sincopi/cadute, predette da forma primitiva di OH (OR 3.12; p=0.019), storia pregressa di eventi (OR 4.02; p=0.003) e PAS a 1 minuto (OR 1.023; p=0.021); il 40.5% ha avuto almeno un ricovero (36.7% per sincopi/cadute), con genere maschile (HR 1.99; p=0.041) e forma primitiva di OH (HR 1.98; p=0.050) come predittori. Gli eventi MACE hanno interessato il 24.8%, con una tendenza all’associazione con pregressa malattia cardiovascolare (HR 2.85; p=0,072). Conclusioni: Lo studio mostra che nei pazienti con OH disautonomica la fragilità clinica è marcata e legata alle α sinucleinopatie. Le ottimizzazioni terapeutiche migliorano il profilo pressorio ma non riducono sincopi e cadute, eventi indipendenti dai soli valori pressori. A lungo termine, i parametri pressori non predicono ricoveri o MACE ma i primi possono essere influenzati da sesso maschile ed eziologia primitiva, mentre i secondi sono guidati dalla storia cardiovascolare e dal diabete. I risultati indicano la necessità di un approccio specialistico e di una gestione multidimensionale.
Ipotensione
Disautonomia
Eventi clinici
BUSO, ROBERTA
Lauree magistrali a ciclo unico
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