Rischio metabolico nelle pazienti affette da PMOS (PCOS) e Iperandrogenismo Idiopatico

Background: Polycystic ovary syndrome (PCOS), recently renamed Polyendocrine Metabolic Ovarian Syndrome (PMOS), is the most common endocrine-gynecological disorder affecting women of reproductive age. It has a multifactorial etiology resulting from the interaction of genetic, epigenetic, environmental and endocrine-metabolic factors. Diagnosis, largely one of exclusion, is based on the Rotterdam criteria, requiring at least two of the following: clinical and/or biochemical hyperandrogenism, ovulatory dysfunction, and polycystic ovarian morphology. In recent years, PMOS has increasingly been recognized as a systemic disorder associated with increased cardio-metabolic risk, which supports its recent renaming. Conversely, isolated Hyperandrogenism is characterized by clinical and/or biochemical androgen excess in the absence of other diagnostic criteria of the syndrome. Although metabolic alterations may also occur in this condition, its systemic impact remains controversial. Aim of the study: To assess the overall metabolic risk in patients with PMOS and isolated Hyperandrogenism, with particular focus on the contribution of androgen excess to the risk profile. The study also aimed to investigate metabolic differences among PMOS phenotypes, to determine the independent impact of body weight on disease burden, regardless of diagnosis, and to evaluate the risk of hepatic steatosis. Materials and methods: A retrospective study was conducted on 97 patients evaluated for suspected PMOS at the Endocrinology outpatient clinics of the University Hospital of Padua between September 2016 and April 2025. 77 patients met the diagnostic criteria for PMOS and were classified into the four main phenotypes, while 20 patients presented isolated Hyperandrogenism, classified as either hyperandrogenemia or idiopathic hyperandrogenism. Anthropometric, clinical, hormonal and metabolic parameters were first compared between PMOS and Hyperandrogenism groups, then among PMOS phenotypes and between each phenotype and hyperandrogenic patients. The analyses were subsequently repeated after stratification by body weight category and by a BMI cut-off of 27 kg/m². Results: Patients with PMOS showed a significantly more impaired metabolic profile than those with isolated Hyperandrogenism, with higher HOMA-IR, total cholesterol and LDL cholesterol levels, as well as a greater prevalence of dyslipidemia. Among PMOS phenotypes, phenotype A displayed the most pronounced metabolic alterations, particularly regarding insulin resistance, followed by phenotype D. Phenotypes B and especially C showed a more favorable metabolic profile, although still less favorable than that observed in the general population. Stratification by BMI categories revealed a progressive worsening of metabolic parameters with increasing body weight, regardless of diagnosis. Similarly, patients with BMI >27 kg/m² had a significantly worse metabolic profile than those with lower BMI values. Regarding the risk of hepatic steatosis, body weight also emerged as the main determinant, supporting the use of the Hepatic Steatosis Index (HSI) as the most appropriate screening score in this population. Conclusions: The findings confirm that patients with PMOS have a higher metabolic risk than women with isolated Hyperandrogenism and, naturally, than the general population. Among PMOS phenotypes, phenotype A and, unexpectedly, phenotype D appeared to be the most metabolically compromised. Excess body weight emerged as one of the main determinants of cardio-metabolic risk, irrespective of phenotype or diagnostic category, highlighting the importance of a comprehensive multidisciplinary assessment. A BMI cut-off >27 kg/m² may help identify patients at higher metabolic risk at an earlier stage and potentially reduce the incidence of long-term complications.

Presupposti dello studio: La sindrome dell’ovaio policistico (PCOS), recentemente rinominata sindrome ovarica poliendocrina metabolica (PMOS), rappresenta la più comune patologia endocrino-ginecologica nelle donne in età fertile. È una condizione multifattoriale, determinata dall’interazione tra fattori genetici, epigenetici, ambientali ed endocrino-metabolici. La diagnosi, prevalentemente d’esclusione, si basa sui criteri di Rotterdam e richiede almeno due tra: iperandrogenismo clinico e/o biochimico, disfunzione ovulatoria e morfologia ovarica policistica. Negli ultimi anni la PMOS è stata riconosciuta come una patologia sistemica associata a un aumentato rischio cardiometabolico, giustificando la recente modifica della nomenclatura. L’iperandrogenismo isolato, caratterizzato dalla presenza di eccesso androgenico in assenza degli altri criteri diagnostici della sindrome, costituisce invece una condizione distinta, il cui impatto metabolico rimane ancora oggetto di discussione. Scopo dello studio: Valutare il rischio metabolico nelle pazienti con PMOS e con Iperandrogenismo isolato, analizzando il contributo dell’eccesso androgenico al profilo di rischio. Inoltre, confrontare i diversi fenotipi della sindrome e definire il ruolo del peso corporeo sul carico metabolico, indipendentemente dalla diagnosi. Porre poi maggiore attenzione riguardo il rischio di steatosi epatica. Materiali e metodi: È stato condotto uno studio retrospettivo su 97 pazienti afferite agli ambulatori di Endocrinologia dell’Azienda Ospedaliera di Padova tra settembre 2016 e aprile 2025 per sospetta PMOS. 77 pazienti soddisfavano i criteri diagnostici della sindrome e sono state suddivise nei quattro fenotipi principali; 20 presentavano iperandrogenismo isolato, sotto forma di iperandrogenemia o iperandrogenismo idiopatico. Sono stati confrontati parametri antropometrici, clinici, ormonali e metabolici tra PMOS e iperandrogenismo, tra i diversi fenotipi della sindrome e tra ciascun fenotipo e il gruppo con iperandrogenismo isolato. Successivamente, l’intera popolazione è stata stratificata in base alle tre categorie di BMI e utilizzando poi come cut-off il valore di 27 kg/m². Risultati: Le pazienti con PMOS hanno mostrato un profilo metabolico significativamente più compromesso rispetto a quelle con iperandrogenismo isolato, con valori più elevati di HOMA-IR, colesterolo totale e LDL ed una maggiore prevalenza di dislipidemia. Tra i fenotipi della sindrome, il fenotipo A ha evidenziato le alterazioni metaboliche più marcate, soprattutto in termini di insulino-resistenza, seguito dal fenotipo D. I fenotipi B e, soprattutto, C hanno mostrato un profilo di rischio relativamente più favorevole. L’analisi stratificata per BMI ha evidenziato un progressivo peggioramento dei parametri metabolici all’aumentare del peso corporeo, indipendentemente dalla diagnosi. Analogamente, le pazienti con BMI >27 kg/m² presentavano un profilo metabolico significativamente peggiore rispetto a quelle con BMI inferiore. Anche per quanto riguarda il rischio di epatosteatosi, il peso corporeo si è rivelato il principale determinante, giustificando l’utilizzo dell’HSI come principale score. Conclusioni: I risultati confermano che la PMOS è associata a un rischio metabolico superiore rispetto all’iperandrogenismo isolato. I fenotipi A e, in modo inatteso, D risultano i più compromessi dal punto di vista metabolico. L’eccesso ponderale emerge tuttavia come uno dei principali determinanti del rischio cardiometabolico, indipendentemente dal fenotipo e dalla diagnosi. Questi dati sottolineano l’importanza di una valutazione multidisciplinare delle pazienti e suggeriscono che un BMI >27 kg/m² possa rappresentare un utile indicatore per identificare precocemente i soggetti a maggior rischio di complicanze metaboliche a lungo termine.