La fragilità fisica negli anziani riflette una disregolazione dell'omeostasi immuno-rigenerativa: approfondimento sui segnali di IL-17 e TGF-β1

Background: Frailty is a clinical condition characterized by reduced physiological reserve and increased vulnerability to stressors (7). Immunosenescence refers to the progressive deterioration of the immune response that occurs with aging (21) and, particularly through the inflammaging phenomenon, is strongly associated with the development of frailty (7). Cytokines constituting the Senescence-Associated Secretory Phenotype (SASP) modulate the surrounding microenvironment, influencing the activity of adjacent cells and contributing to tissue remodelling (21). Specifically, IL-17 and TGF- play a pivotal role in sarcopenia pathogenesis: elevated TGF- levels promote inflammation and fibrosis (62), whereas IL-17 enhances muscle catabolism (48). Aim of the study: To evaluate the relationship between circulating IL-17 and TGF- concentrations and frailty, with particular focus on its physical component. Materials and methods: A total of 167 outpatients aged 65 years were recruited from the Geriatrics, Neurology, and Internal Medicine Units of the University Hospital of Padua. Eligible individuals were required to be able to complete physical performance tests and undergo body composition assessment. Demographic, clinical and pharmacological data were collected trough structured interviews conducted by trained physicians, and measurements investigating the five frailty domains according to Fried’s phenotype (10) were performed. Results: A marked demographic, functional and inflammatory profile deterioration was observed between robust subjects and pre-frail/frail individuals. Both IL-17 and TGF showed a significant and independent association with frailty. Furthermore, these two biomarkers improved the discriminatory ability for frailty beyond clinical variables alone. Discussion and conclusions: These findings confirm the involvement of IL-17 and TGF in frailty pathogenesis, particularly in physical performance decline. These results are consistent with the role of TGF- in fibrotic processes and muscle deterioration, as well as with the contribution of IL-17-related mechanisms to functional exhaustion of the Th17 compartment in more vulnerable individuals. Keywords: Frailty; Inflammaging; IL-17; TGF; Immunosenescence; Tissue Repair; Aging; Physical performance

Introduzione: La fragilità è una condizione clinica caratterizzata da una ridotta riserva fisiologica e da un’aumentata vulnerabilità agli eventi stressanti (7). L’immunosenescenza rappresenta il progressivo deterioramento della risposta immunitaria associato all’invecchiamento (21) e, in particolare attraverso l’inflammaging, è notoriamente associata allo sviluppo di fragilità (7). Le citochine che costituiscono il fenotipo secretorio associato alla senescenza (SASP) modulano il microambiente circostante, influenzando l’attività delle cellule adiacenti e contribuendo al rimodellamento dell’architettura tissutale (21). Nello specifico, IL-17 e di TGF- svolgono un ruolo chiave nella patogenesi della sarcopenia: elevati livelli di TGF- promuovono infiammazione e fibrosi (62), mentre IL-17 favorisce il catabolismo muscolare (48). Scopo dello studio: Valutare la relazione tra concentrazioni circolanti di IL-17 e di TGF- e fragilità, in particolare con la componente fisica. Materiali e metodi: Sono stati reclutati 167 pazienti ambulatoriali di età 65 anni dai reparti di medicina interna, geriatria e neurologia dell’Azienda Ospedale Università Padova. Gli individui eleggibili dovevano essere in grado di completare test di performance fisica e di sottoporsi a valutazioni della composizione corporea. Attraverso colloqui strutturati condotti da medici formati sono state raccolte informazioni demografiche, cliniche e farmacologiche ed eseguite misurazioni volte ad indagare i cinque domini della fragilità secondo Fried (10). Risultati: Si è osservato un marcato deterioramento demografico, funzionale e del profilo infiammatorio tra i soggetti robusti e quelli pre-fragili o fragili. Sia IL-17 che TGF- hanno mostrato una correlazione significativa e indipendente con la fragilità. I due marcatori migliorano la capacità discriminante la fragilità rispetto alle sole variabili cliniche. Discussione e Conclusioni: I risultati confermano il coinvolgimento di IL-17 e TGF- nella patogenesi della fragilità, in particolar modo nel decadimento della performance fisica, coerentemente con il ruolo di TGF-β1 nei processi fibrotici e nel deterioramento muscolare e con il coinvolgimento di fenomeni di IL-17 nell’esaurimento funzionale del compartimento Th17 nei soggetti più vulnerabili. Parole chiave: Fragilità; Inflammaging; IL-17; TGF-; Immunosenescenza; Riparazione tessutale; Invecchiamento; Performance fisica.