Il rapporto neutrofili/linfociti (NLR) come predittore della mortalità a breve termine in anziani ospedalizzati con COVID-19

Background: The neuthophil to lynphocyte ratio (NLR) is considered as a composite indicator of systemic immuno-inflammatory status and is often used as a simple, inexpensive and readily available inflammatory biomarker. In older population it has been proposed as an expression of immunosenescence processes and chronic inflammation associated with aging, called “inflammaging”. In particular, during the COVID-19 pandemic, lots of studies demonstrated that an elevated admission NLR is associated with unfavorable short-term clinical outcomes, including increased intrahospital mortality. However, its long-term prognostic value, especially in geriatric patients, remains poorly defined. Aim: to examine the association between index NLR measured at the hospital admission and all- causes mortality over a 3,5 years period in older adults hospedalized for COVID-19, with a particular focus to the sex-specific differences. Methods: A prospective observational cohort study with a 3.5-year follow-up was conducted, including a total of 440 patients aged over 65 years, hospitalized at the Geriatrics Unit of the Azienda Ospedale Università Padova with confirmed SARS-CoV-2 infection. NLR was calculated at admission, and an optimal cut-off value of 12.63 was identified using maximally selected rank statistics, allowing the population to be divided into two subgroups. The association between NLR and mortality was assessed using Cox proportional hazards models. Specifically, both an unadjusted model and a model adjusted for age, sex, and vaccination status were estimated. Potential effect modification by sex was explored by including interaction terms and conducting sex-stratified analyses. Results: A high NLR at hospital admission emerged as an independent predictor of long-term all-cause mortality (adjusted HR 1.71; 95% CI: 1.21–2.43; p < 0.001). Sex-stratified analysis showed that this association was significant only in the female subgroup (HR 2.50; 95% CI: 1.49–4.22; p < 0.001). Sensitivity analyses also demonstrated a significant association between elevated NLR and mortality within 90 days of admission (HR 1.80; 95% CI: 1.15–2.81; p = 0.010), whereas no significant associations were observed for deaths occurring beyond this time interval (HR 0.83; 95% CI: 0.43–1.61; p = 0.58). Conclusions: NLR appears to delineate a circumscribed time window of increased vulnerability in the older population, with a more pronounced impact in women, likely reflecting the interplay between acute inflammation, immunosenescence, and mechanisms related to frailty. These findings suggest that NLR may represent a clinically useful indicator of inflammaging, with potential applications in sex-specific risk stratification and in planning post-discharge interventions in geriatric care.

Background: Il rapporto neutrofili/linfociti (NLR) è considerato un indicatore sintetico dello stato immuno-infiammatorio sistemico ed è spesso utilizzato come biomarcatore infiammatorio semplice, economico e di facile ottenimento. Nella popolazione anziana, esso è stato proposto come espressione dei processi di immunosenescenza e di infiammazione cronica associata all’invecchiamento (detto “inflammaging”). In particolare, durante la pandemia di COVID-19, molti studi hanno dimostrato che un NLR elevato al momento del ricovero è associato ad esiti clinici sfavorevoli a breve termine, inclusa una maggiore mortalità intraospedaliera. Tuttavia, il suo valore prognostico nel lungo periodo, soprattutto nei pazienti geriatrici, rimane ancora poco definita. Scopo dello studio: esaminare l’associazione tra indice NLR calcolato al momento del ricovero e la mortalità per tutte le cause in un periodo di 3,5 anni in anziani ospedalizzati per COVID-19, ponendo particolare attenzione alle differenze sesso-specifiche. Metodi: è stato condotto uno studio di coorte osservazionale prospettico con follow-up di 3,5 anni in cui sono stati coinvolti complessivamente 440 pazienti, di età superiore ai 65 anni, ricoverati presso il reparto di Geriatria dell’Azienda Ospedale Università di Padova con infezione da SARS-CoV-2 confermata. Il rapporto NLR è stato ricavato al momento del ricovero, per il quale è stato ottenuto un valore soglia ottimale pari a 12,63 attraverso statistiche di rango massimamente selezionate, che ha permesso di dividere la popolazione in due sottogruppi. L’associazione tra NLR e la mortalità è stata valutata mediante modelli di rischio proporzionale di Cox. In particolare, sono stati stimati un modello non aggiustato e un modello aggiustato per età, sesso e stato vaccinale. La possibile modifica dell’effetto in funzione del sesso è stata esplorata introducendo termini di interazione e conducendo analisi stratificate per sesso. Risultati: Un valore elevato di NLR al momento dell’ammissione ospedaliera è emerso come predittore indipendente di mortalità per tutte le cause nel lungo termine (HR aggiustato 1,71; IC 95%: 1,21–2,43; p < 0,001). L’analisi stratificata per sesso ha evidenziato come tale associazione fosse significativa esclusivamente nel sottogruppo femminile (HR 2,50; IC 95%: 1,49–4,22; p < 0,001). Le analisi di sensibilità hanno inoltre mostrato un’associazione significativa tra NLR elevato e mortalità entro 90 giorni dal ricovero (HR 1,80; IC 95%: 1,15–2,81; p = 0,010), mentre non sono emerse associazioni rilevanti per i decessi verificatisi oltre tale intervallo temporale (HR 0,83; IC 95%: 0,43–1,61; p = 0,58). Conclusioni: l’NLR sembra delineare un intervallo temporale circoscritto di maggiore vulnerabilità nella popolazione anziana, con un impatto più marcato nel sesso femminile, verosimilmente espressione dell’interazione tra infiammazione acuta, immunosenescenza e meccanismi associati alla fragilità. Tali evidenze suggeriscono che l’NLR possa rappresentare un indicatore clinicamente utile di inflammaging, con potenziale applicazione nella stratificazione del rischio sesso-specifica e nella pianificazione di interventi nel periodo post-dimissione in ambito geriatrico.