Efficacia clinica del Natalizumab in pazienti affetti da Sclerosi Multipla ad esordio pediatrico

Background. Pediatric-onset multiple sclerosis (POMS) is a rare form of MS (2-5% of cases) characterized by intense early inflammatory activity, a high relapse rate, and earlier accumulation of permanent disability compared to adult-onset MS (AOMS). natalizumab is a high-efficacy reference therapy for relapsing forms of MS; however, systematic comparative data on its efficacy in POMS versus AOMS remain limited, particularly regarding progression independent of relapses. Objective. The aim of this study is to evaluate the clinical, neuroradiological, and cognitive efficacy of natalizumab in POMS compared to a matched adult cohort, with particular attention to Progression Independent of Relapses and MRI Activity (PIRMA) and the identification of predictors of long-term progression. Materials and Methods. Single-centre retrospective observational study conducted at the Regional Specialised Centre for MS of the University Hospital of Padova, enrolling 72 POMS patients and 153 adult controls selected through Propensity Score Matching. Endpoints included clinical and radiological relapses, PIRMA and its sustained form (sPIRMA), cognitive performance assessed by SDMT, and achievement of NEDA-3 and NEDA-3+. Statistical analysis employed Kaplan-Meier curves and Cox regression models. Results. Control of acute inflammatory activity was excellent and comparable between groups: at 24 months, 100% of POMS and 97.39% of AOMS patients were relapse-free (p = 0.121), with similarly comparable radiological stability of 83.33% in POMS and 83.01% in AOMS (p = 0.844). The only independent predictor of MRI reactivation was the early initiation of natalizumab as first-line therapy (Criterion B), associated with a 66% reduction in risk compared to previously treated patients (HR = 0.34; p = 0.035). The most relevant advantage emerged in progression-independent outcomes: 97.22% of POMS versus 84.97% of AOMS patients were PIRMA-free at 24 months (p = 0.0064). In treatment-naïve patients (Criterion B), the paediatric cohort maintained a sustained progression-free survival of 97.62% throughout the entire 96-month follow-up, compared to 72.29% in adults (HR AOMS vs POMS = 9.30; p = 0.014). Independent predictors of sPIRMA were age at onset (HR = 1.07; p = 0.001) and baseline EDSS (HR = 1.60; p = 0.001). Cognitive performance remained stable in both groups, with a greater improvement observed in POMS (+5.5 points). NEDA-3 status at 2 years was achieved by 79.17% of POMS and 69.28% of AOMS patients (p = 0.122); when extending the criterion to include cognitive stability (NEDA-3+), rates were 68.06% and 56.86%, respectively (p = 0.109). Conclusions. Natalizumab proves highly effective in controlling inflammatory activity in both populations. The most clinically relevant prognostic advantage concerns progression independent of relapses: POMS patients treated early as first-line show markedly superior protection against PIRMA, likely due to the greater neuronal reserve and synaptic plasticity of the developing brain. Age at onset and baseline disability represent the main independent determinants of long-term progression, underscoring the critical importance of early intervention to prevent the development of severe disability in later life.

Background. La sclerosi multipla ad esordio pediatrico (POMS) è una forma rara di SM (2-5% dei casi) caratterizzata da intensa attività infiammatoria iniziale, elevato tasso di ricadute e raggiungimento precoce della disabilità permanente. Il natalizumab rappresenta una terapia ad alta efficacia di riferimento per le forme recidivanti, ma i dati comparativi sistematici tra la sua efficacia nella POMS e nella forma adulta (AOMS) rimangono limitati, in particolare per quanto riguarda la progressione indipendente da ricadute. Scopo dello Studio. Lo scopo dello studio è valutare l'efficacia clinica, neuroradiologica e cognitiva del natalizumab nella POMS rispetto a una coorte adulta appaiata, con particolare attenzione alla Progressione Indipendente da Ricadute e Attività Radiologica (PIRMA) e all'identificazione dei fattori predittivi della progressione a lungo termine. Materiali e Metodi. Studio monocentrico osservazionale retrospettivo condotto presso il Centro Specializzato Regionale per la SM dell'Azienda Ospedale-Università di Padova, su 72 pazienti POMS e 153 controlli adulti selezionati tramite Propensity Score Matching. Gli endpoint valutati includevano ricadute cliniche e radiologiche, PIRMA e la sua forma sostenuta (sPIRMA), performance cognitive all'SDMT e raggiungimento di NEDA-3 e NEDA-3+. L'analisi statistica ha impiegato curve di Kaplan-Meier e modelli di regressione di Cox. Risultati. Il controllo dell'attività infiammatoria acuta è risultato eccellente e sovrapponibile tra i gruppi: a 24 mesi, il 100% dei POMS e il 97,39% degli AOMS erano liberi da ricadute cliniche (p = 0,121), con una stabilità radiologica altrettanto comparabile, attestandosi all'83,33% nei POMS e all'83,01% negli AOMS (p = 0,844). L'unico predittore indipendente di riattivazione alla RM è risultato l'avvio precoce del farmaco come prima linea (Criterio B), associato a una riduzione del 66% del rischio rispetto ai pazienti precedentemente trattati (HR = 0,34; p = 0,035). Il vantaggio più rilevante è emerso sulla progressione indipendente: il 97,22% dei POMS, rispetto all'84,97% degli AOMS, era libero da PIRMA a 24 mesi (p = 0,0064). Nei pazienti naïve (Criterio B), la popolazione pediatrica ha mantenuto una sopravvivenza libera da progressione sostenuta del 97,62% per l'intera durata del follow-up (96 mesi), a fronte del 72,29% degli adulti (HR AOMS vs POMS = 9,30; p = 0,014). I predittori indipendenti di sPIRMA sono risultati l'età all'esordio (HR = 1,07; p = 0,001) e l'EDSS basale (HR = 1,60; p = 0,001). Le performance cognitive si sono mantenute stabili in entrambi i gruppi, con un maggiore incremento nei POMS (+5,5 punti). Lo stato di NEDA-3 a 2 anni è stato raggiunto dal 79,17% dei POMS e dal 69,28% degli AOMS (p = 0,122) e includendo la sfera cognitiva (NEDA-3+), le percentuali si sono attestate rispettivamente al 68,06% e al 56,86% (p = 0,109). Conclusioni. Il natalizumab si conferma altamente efficace nel controllo dell'attività infiammatoria in entrambe le popolazioni. Il vantaggio prognostico più rilevante emerge sulla progressione indipendente da ricadute: i pazienti POMS trattati precocemente come prima linea mostrano una protezione nettamente superiore dal PIRMA, verosimilmente grazie alla maggiore riserva neuronale e plasticità sinaptica dell'età evolutiva. L'età all'esordio e il grado di disabilità basale rappresentano i principali determinanti indipendenti della progressione, sottolineando l'importanza cruciale di un intervento precoce per prevenire lo sviluppo di una severa disabilità nelle fasi successive della vita.