Ruolo prognostico della modalità di esordio del diabete mellito tipo 1 in età adulta: studio longitudinale retrospettivo

Introduction. Type 1 diabetes (T1D) is a disorder of carbohydrate metabolism resulting in elevated blood glucose levels, caused by an immune-mediated attack on pancreatic β-cells. T1D accounts for 5-10% of diabetes cases, and an increase in prevalence among adults has been observed in recent years. A clinical diagnosis of T1D can be made based on classic symptoms-such as polyuria, polydipsia, and weight loss-with or without diabetic ketoacidosis (DKA), or in asymptomatic patients through the incidental finding of hyperglycemia. Uncontrolled T1D is associated with the onset of acute complications and chronic macro- and microvascular complications. Aim of the study. The primary aims of the study are to explore the modes of T1D onset in adults among patients regularly followed at the Diabetes Service of the Metabolic Diseases Unit at the Padua University Hospital; to analyze temporal trends in the prevalence of disease onset modes (non-acute vs. acute with or without DKA); and to compare the baseline characteristics of the groups categorized by onset mode. A secondary aim is to investigate how the mode of disease onset may influence metabolic control and the development of chronic complications. Materials and Methods. This is a retrospective longitudinal study conducted on a population of adult patients regularly followed at the diabetes service. Patients with T1D onset at age ≥ 18 years were selected and divided into three groups based on the mode of onset (non-acute onset, acute onset without DKA, and acute onset with DKA). To compare means across subgroups, a one-way ANOVA (Welch’s t-test) was applied for continuous, normally distributed variables, and the χ² test was used for categorical variables. For each patient, the longitudinal course of HbA1c levels and the development of chronic complications were observed. The longitudinal course of HbA1c was compared between groups using MMRM, whereas separate Cox proportional hazards regression models were used for categorical outcomes. Results. Presentation with DKA accounted for 21.7% of the cohort, and the prevalence of patients presenting in this manner increased from 13.2% in the 2000-2008 period to 34.6% after 2016. Compared to those without DKA, patients presenting with DKA had a younger age at onset and a younger age at the first visit; compared to non-acute presentations, acute presentations were associated with younger age and shorter diabetes duration at the first visit, as well as higher HbA1c and eGFR values; patients presenting with DKA had lower blood pressure, total cholesterol, and HDL cholesterol levels compared to those with non-acute presentations. From the time of cohort entry, HbA1c decreased by 0.82% in the non-DKA group and by 0.45% in the DKA group, with an estimated difference of 0.37% (p<0.001); from the time of diagnosis, the difference between groups was more pronounced (0.66%; p<0.001), and mean HbA1c during this period was 7.17% in the non-DKA group and 7.83% in the DKA group. Although the overall mean reduction in HbA1c values was similar between the acute and non-acute groups (-0.73% vs. -0.77%; p=0.505), a significant interaction between time and group (p=0.003) indicates that the response dynamics over time differed between the two groups. Subjects with DKA (vs. non-DKA) and those with acute onset (vs. non-acute onset) showed a significantly higher incidence of retinopathy during follow-up, but no significant differences were observed regarding the development of other complications. Conclusions. Acute onset of type 1 diabetes presenting with DKA in adulthood is on the rise and is significantly associated with younger age at onset, higher baseline HbA1c levels, poorer glycemic control over time, and a higher incidence of retinopathy during follow-up.

Introduzione. Il diabete di tipo 1 (DM1) è un disturbo del metabolismo dei carboidrati con conseguente glicemia elevata causato dell’attacco immuno-mediato nei confronti delle cellule β del pancreas. Il DM1 rappresenta il 5-10% dei casi di diabete e negli ultimi anni si sta osservando un aumento della prevalenza in età adulta. La diagnosi clinica di DM1 può essere fatta in presenza di sintomi classici quali poliuria, polidipsia e calo ponderale con o senza presenza di chetoacidosi diabetica (DKA), oppure in pazienti asintomatici con riscontro casuale di iperglicemia. Il DM1 non controllato si associa all’insorgenza di complicanze acute e croniche macro/microvascolari. Scopo dello studio. Gli obiettivi principali dello studio sono esplorare le modalità di esordio del DM1 in età adulta nei pazienti seguiti regolarmente presso il Servizio Diabetologico dell’UOC di Malattie del Metabolismo dell’Azienda Ospedale Università Padova, analizzare il trend temporale di prevalenza della modalità d’esordio della malattia (non acuta vs acuta con o senza DKA) e confrontare le caratteristiche basali dei gruppi divisi in base all’esordio. L’obiettivo secondario è approfondire come le modalità d’esordio della malattia possano influire sul controllo metabolico e sullo sviluppo delle complicanze croniche. Materiali e metodi. Il presente studio è di tipo longitudinale retrospettivo, eseguito su una popolazione di pazienti adulti seguiti regolarmente presso il servizio diabetologico. Sono stati selezionati pazienti con esordio di DM1 ad un’età ≥18 anni, suddivisi in tre gruppi sulla base della modalità di esordio (esordio non acuto, esordio acuto senza DKA ed esordio acuto con DKA). Per il confronto tra medie nei sottogruppi è stato applicato il test ANOVA a una via (Test t di Welch) per le variabili continue e normali e il test χ2 per le variabili categoriche. Per ciascun paziente sono stati osservati gli andamenti nel tempo dei livelli di HbA1c e lo sviluppo di complicanze croniche. L’andamento nel tempo dell’HbA1c è stato confrontato tra i gruppi usando il MMRM, mentre per gli outcome categoriali sono stati utilizzati i modelli di regressione di Cox a rischi proporzionali separati. Risultati. L’esordio con DKA rappresenta il 21,7% della coorte e la prevalenza dei pazienti esorditi con tale modalità è aumentata da 13,2% nel periodo 2000-2008 a 34,6% dopo il 2016. L’esordio con DKA rispetto a quello senza DKA presenta età di esordio inferiore e minore età alla prima visita; l’esordio acuto rispetto al non acuto presenta età minore e minor durata di diabete alla prima visita, valori maggiori di HbA1c e di eGFR; l’esordio con DKA rispetto al non acuto presenta livelli pressori, di colesterolo totale e HDL inferiori. A partire dall’ingresso nella coorte, HbA1c è diminuita dello 0,82% nel gruppo senza DKA e dello 0,45% nel gruppo con DKA, con una differenza stimata dello 0,37% (p<0,001); a partire dalla diagnosi la differenza tra i gruppi è risultata amplificata (0,66%; p<0,001) e HbA1c media durante tale periodo è stata 7,17% nel gruppo senza DKA e 7,83% nel gruppo con DKA. Sebbene la riduzione media complessiva dei valori di HbA1c sia risultata simile nei gruppi acuto e non acuto (-0,73% vs -0,77%; p=0,505), l'interazione significativa tra tempo e gruppo (p=0,003) indica che la dinamica della risposta nel tempo differiva tra i due gruppi. I soggetti con DKA (vs. non-DKA) e con esordio acuto (vs. non acuto) hanno avuto un’incidenza significativamente maggiore di retinopatia nel follow-up, ma non sono state riscontrate differenze significative di sviluppo di altre complicanze. Conclusioni. La modalità di esordio acuta con DKA del DM1 in età adulta è in aumento e si associa in maniera significativa ad una minore età all’esordio, a livelli maggiori di HbA1c al basale, ad un peggior controllo glicemico nel tempo e ad un’incidenza maggiore di retinopatia nel follow-up.