Age-related macular degeneration (AMD) is a progressive degenerative disease of the macula. In the intermediate stages of the disease (iAMD), optical coherence tomography (OCT) allows the identification of structural alterations that may be useful for a better morphological characterization of the disease. The aim of this study was to evaluate choroidal hyperreflective foci (HCF) detectable on OCT as a potential biomarker of choroidal involvement in iAMD. A monocentric retrospective observational study was conducted on patients with iAMD evaluated between April 2024 and February 2026. Subjects older than 50 years with a diagnosis of iAMD according to the Beckman Initiative clinical classification and adequate-quality macular OCT images were included. An age-matched group of healthy subjects was also included. The iAMD group was subdivided according to phenotype into patients with bilateral iAMD (B-iAMD) and patients with iAMD in the study eye and macular neovascularization in the fellow eye (U-iAMD). All subjects underwent a complete ophthalmological evaluation and multimodal imaging. HCF were counted within the central 3 mm of the horizontal OCT scan passing through the foveola and were classified according to location (choriocapillaris and choroid), size (small and large), and reflectivity (high or intermediate). Choroidal thickness (CT) was measured manually on EDI-OCT scans, while the Choroidal Vascularity Index (CVI) was calculated by binarization of OCT images using ImageJ. Continuous variables were expressed as mean ± standard deviation, and statistical significance was set at p<0.05. For CVI, an ANCOVA analysis adjusted for CT was also performed. The study population included 58 patients with iAMD, for a total of 76 analyzed eyes, and 18 healthy control subjects, for a total of 19 eyes. Mean age was 77.7 ± 7.4 years in the iAMD group and 79.6 ± 4.7 years in the healthy controls. The groups were comparable in terms of age and sex. Within the iAMD group, 25 patients belonged to the U-iAMD phenotype and 33 to the B-iAMD phenotype. The total number of HCF was significantly higher in eyes with iAMD than in healthy controls, with values of 80.6 ± 32.9 and 39.7 ± 8.3, respectively (p<0.0001). At the level of the choriocapillaris, all analyzed subcategories of foci were significantly increased in the iAMD group, whereas in the choroid only large foci with intermediate reflectivity and large foci with high reflectivity were significantly increased in eyes with iAMD compared with controls. No significant differences were found between U-iAMD and B-iAMD in the total number of HCF or in the analyzed subcategories. The analysis according to drusen phenotype showed no significant differences in the total number of HCF among soft drusen, hard drusen, and pseudodrusen. Some choroidal subcategories showed significant differences among drusen phenotypes. No statistically significant correlations were observed between the number of HCF, mean CT, and visual acuity. Mean CVI was significantly lower in eyes with iAMD than in healthy controls, with values of 48.77 ± 5.21% and 50.67 ± 4.29%, respectively. This study shows that eyes with iAMD present a significantly higher number of HCF than healthy controls, with an increase in some subcategories located in the choriocapillaris and choroid, suggesting that HCF may represent potential biomarkers of choroidal pathology in the intermediate stages of the disease. Although HCF were not differently represented between the U-iAMD and B-iAMD phenotypes, some differences emerged in the analysis according to drusen phenotype. The biological and prognostic significance of the different HCF requires further prospective and longitudinal studies, as well as histopathological correlation studies.

La degenerazione maculare legata all’età (AMD) è una patologia degenerativa progressiva della macula. Nelle fasi intermedie di malattia (iAMD), la tomografia a coerenza ottica (OCT) consente di identificare alterazioni strutturali potenzialmente utili per una migliore caratterizzazione morfologica della patologia. Lo scopo dello studio è valutare i foci iperriflettenti coroideali (HCF) identificabili mediante OCT come possibile biomarcatore di coinvolgimento coroideale nell'iAMD. È stato condotto uno studio osservazionale retrospettivo monocentrico su pazienti con iAMD valutati tra aprile 2024 e febbraio 2026. Sono stati inclusi soggetti di età superiore a 50 anni con diagnosi di iAMD secondo la classificazione clinica della Beckman Initiative e immagini OCT maculari di qualità adeguata. È stato inoltre incluso un gruppo di soggetti sani appaiati per età. Il gruppo iAMD è stato suddiviso sulla base del fenotipo: pazienti con iAMD bilaterale (B-iAMD) e pazienti con iAMD nell’occhio in studio e neovascolarizzazione maculare nell’occhio adelfo (U-iAMD). Tutti i soggetti sono stati sottoposti a valutazione oftalmologica completa e imaging multimodale. Gli HCF sono stati contati nei 3 mm centrali della scansione OCT orizzontale passante per la foveola e classificati in base a sede (coriocapillare e coroide), dimensione (piccoli e grandi) e riflettività (alta o intermedia). Lo spessore coroideale (CT) è stato misurato manualmente su scansione EDI-OCT, mentre il Choroidal Vascularity Index (CVI) è stato calcolato mediante binarizzazione delle immagini OCT con ImageJ. Le variabili continue sono state espresse come media ± deviazione standard e la significatività statistica è stata fissata a p<0,05. Per il CVI è stata eseguita anche un’analisi ANCOVA corretta per CT. La popolazione in studio comprendeva 58 pazienti con iAMD, per un totale di 76 occhi analizzati e 18 soggetti sani di controllo, per un totale di 19 occhi. L’età media era pari a 77,7 ± 7,4 anni nel gruppo iAMD e 79,6 ± 4,7 anni nei controlli sani. I gruppi risultavano confrontabili per età e sesso. All’interno del gruppo iAMD, 25 pazienti appartenevano al fenotipo U-iAMD e 33 al fenotipo B-iAMD. Il numero totale di HCF era significativamente maggiore negli occhi con iAMD rispetto ai controlli sani, con valori pari rispettivamente a 80,6 ± 32,9 e 39,7 ± 8,3 (p<0,0001). A livello della coriocapillare tutte le sottocategorie di foci analizzate risultavano significativamente aumentate nel gruppo iAMD mentre nella coroide solamente i foci grandi a riflettività intermedia e i foci grandi a riflettività elevata risultano significativamente aumentati negli occhi con iAMD rispetto ai controlli. Nel confronto tra U-iAMD e B-iAMD non sono emerse differenze significative nel numero totale di HCF né nelle sottocategorie analizzate. L’analisi per fenotipo di drusen non ha evidenziato differenze significative nel numero totale di HCF tra soft drusen, hard drusen e pseudodrusen. Alcune sottocategorie coroideali hanno mostrato differenze significative tra fenotipi delle drusen. Non sono state osservate correlazioni statisticamente significative tra numero di HCF, CT medio e acuità visiva. Il CVI medio, pari a 48,77 ± 5,21% negli occhi con iAMD e 50,67 ± 4,29% nei controlli sani, era significativamente inferiore negli occhi con iAMD. Il presente studio mostra che gli occhi con iAMD presentano un numero significativamente maggiore di HCF rispetto ai controlli sani, con aumento di alcune sottocategorie localizzate nella coriocapillare e nella coroide, suggerendo gli HCF come possibili biomarcatori di patologia coroideale nelle fasi intermedie della malattia. Gli HCF, pur non essendo diversamente rappresentati tra i fenotipi U-iAMD e B-iAMD, mostrano alcune differenze nell’analisi per fenotipo di drusen. Il significato biologico e prognostico dei diversi HCF richiede ulteriori studi prospettici e longitudinali e studi di correlazione istopatologica.

Biomarkers OCT infiammatori coroideali nella maculopatia legata all'età intermedia

GOBBO, ELISA
2025/2026

Abstract

Age-related macular degeneration (AMD) is a progressive degenerative disease of the macula. In the intermediate stages of the disease (iAMD), optical coherence tomography (OCT) allows the identification of structural alterations that may be useful for a better morphological characterization of the disease. The aim of this study was to evaluate choroidal hyperreflective foci (HCF) detectable on OCT as a potential biomarker of choroidal involvement in iAMD. A monocentric retrospective observational study was conducted on patients with iAMD evaluated between April 2024 and February 2026. Subjects older than 50 years with a diagnosis of iAMD according to the Beckman Initiative clinical classification and adequate-quality macular OCT images were included. An age-matched group of healthy subjects was also included. The iAMD group was subdivided according to phenotype into patients with bilateral iAMD (B-iAMD) and patients with iAMD in the study eye and macular neovascularization in the fellow eye (U-iAMD). All subjects underwent a complete ophthalmological evaluation and multimodal imaging. HCF were counted within the central 3 mm of the horizontal OCT scan passing through the foveola and were classified according to location (choriocapillaris and choroid), size (small and large), and reflectivity (high or intermediate). Choroidal thickness (CT) was measured manually on EDI-OCT scans, while the Choroidal Vascularity Index (CVI) was calculated by binarization of OCT images using ImageJ. Continuous variables were expressed as mean ± standard deviation, and statistical significance was set at p<0.05. For CVI, an ANCOVA analysis adjusted for CT was also performed. The study population included 58 patients with iAMD, for a total of 76 analyzed eyes, and 18 healthy control subjects, for a total of 19 eyes. Mean age was 77.7 ± 7.4 years in the iAMD group and 79.6 ± 4.7 years in the healthy controls. The groups were comparable in terms of age and sex. Within the iAMD group, 25 patients belonged to the U-iAMD phenotype and 33 to the B-iAMD phenotype. The total number of HCF was significantly higher in eyes with iAMD than in healthy controls, with values of 80.6 ± 32.9 and 39.7 ± 8.3, respectively (p<0.0001). At the level of the choriocapillaris, all analyzed subcategories of foci were significantly increased in the iAMD group, whereas in the choroid only large foci with intermediate reflectivity and large foci with high reflectivity were significantly increased in eyes with iAMD compared with controls. No significant differences were found between U-iAMD and B-iAMD in the total number of HCF or in the analyzed subcategories. The analysis according to drusen phenotype showed no significant differences in the total number of HCF among soft drusen, hard drusen, and pseudodrusen. Some choroidal subcategories showed significant differences among drusen phenotypes. No statistically significant correlations were observed between the number of HCF, mean CT, and visual acuity. Mean CVI was significantly lower in eyes with iAMD than in healthy controls, with values of 48.77 ± 5.21% and 50.67 ± 4.29%, respectively. This study shows that eyes with iAMD present a significantly higher number of HCF than healthy controls, with an increase in some subcategories located in the choriocapillaris and choroid, suggesting that HCF may represent potential biomarkers of choroidal pathology in the intermediate stages of the disease. Although HCF were not differently represented between the U-iAMD and B-iAMD phenotypes, some differences emerged in the analysis according to drusen phenotype. The biological and prognostic significance of the different HCF requires further prospective and longitudinal studies, as well as histopathological correlation studies.
Dipartimento di Medicina - DIMED
2025
Inflammatory choroidal OCT biomarkers in intermediate age-related macular degeneration
La degenerazione maculare legata all’età (AMD) è una patologia degenerativa progressiva della macula. Nelle fasi intermedie di malattia (iAMD), la tomografia a coerenza ottica (OCT) consente di identificare alterazioni strutturali potenzialmente utili per una migliore caratterizzazione morfologica della patologia. Lo scopo dello studio è valutare i foci iperriflettenti coroideali (HCF) identificabili mediante OCT come possibile biomarcatore di coinvolgimento coroideale nell'iAMD. È stato condotto uno studio osservazionale retrospettivo monocentrico su pazienti con iAMD valutati tra aprile 2024 e febbraio 2026. Sono stati inclusi soggetti di età superiore a 50 anni con diagnosi di iAMD secondo la classificazione clinica della Beckman Initiative e immagini OCT maculari di qualità adeguata. È stato inoltre incluso un gruppo di soggetti sani appaiati per età. Il gruppo iAMD è stato suddiviso sulla base del fenotipo: pazienti con iAMD bilaterale (B-iAMD) e pazienti con iAMD nell’occhio in studio e neovascolarizzazione maculare nell’occhio adelfo (U-iAMD). Tutti i soggetti sono stati sottoposti a valutazione oftalmologica completa e imaging multimodale. Gli HCF sono stati contati nei 3 mm centrali della scansione OCT orizzontale passante per la foveola e classificati in base a sede (coriocapillare e coroide), dimensione (piccoli e grandi) e riflettività (alta o intermedia). Lo spessore coroideale (CT) è stato misurato manualmente su scansione EDI-OCT, mentre il Choroidal Vascularity Index (CVI) è stato calcolato mediante binarizzazione delle immagini OCT con ImageJ. Le variabili continue sono state espresse come media ± deviazione standard e la significatività statistica è stata fissata a p<0,05. Per il CVI è stata eseguita anche un’analisi ANCOVA corretta per CT. La popolazione in studio comprendeva 58 pazienti con iAMD, per un totale di 76 occhi analizzati e 18 soggetti sani di controllo, per un totale di 19 occhi. L’età media era pari a 77,7 ± 7,4 anni nel gruppo iAMD e 79,6 ± 4,7 anni nei controlli sani. I gruppi risultavano confrontabili per età e sesso. All’interno del gruppo iAMD, 25 pazienti appartenevano al fenotipo U-iAMD e 33 al fenotipo B-iAMD. Il numero totale di HCF era significativamente maggiore negli occhi con iAMD rispetto ai controlli sani, con valori pari rispettivamente a 80,6 ± 32,9 e 39,7 ± 8,3 (p<0,0001). A livello della coriocapillare tutte le sottocategorie di foci analizzate risultavano significativamente aumentate nel gruppo iAMD mentre nella coroide solamente i foci grandi a riflettività intermedia e i foci grandi a riflettività elevata risultano significativamente aumentati negli occhi con iAMD rispetto ai controlli. Nel confronto tra U-iAMD e B-iAMD non sono emerse differenze significative nel numero totale di HCF né nelle sottocategorie analizzate. L’analisi per fenotipo di drusen non ha evidenziato differenze significative nel numero totale di HCF tra soft drusen, hard drusen e pseudodrusen. Alcune sottocategorie coroideali hanno mostrato differenze significative tra fenotipi delle drusen. Non sono state osservate correlazioni statisticamente significative tra numero di HCF, CT medio e acuità visiva. Il CVI medio, pari a 48,77 ± 5,21% negli occhi con iAMD e 50,67 ± 4,29% nei controlli sani, era significativamente inferiore negli occhi con iAMD. Il presente studio mostra che gli occhi con iAMD presentano un numero significativamente maggiore di HCF rispetto ai controlli sani, con aumento di alcune sottocategorie localizzate nella coriocapillare e nella coroide, suggerendo gli HCF come possibili biomarcatori di patologia coroideale nelle fasi intermedie della malattia. Gli HCF, pur non essendo diversamente rappresentati tra i fenotipi U-iAMD e B-iAMD, mostrano alcune differenze nell’analisi per fenotipo di drusen. Il significato biologico e prognostico dei diversi HCF richiede ulteriori studi prospettici e longitudinali e studi di correlazione istopatologica.
AMD
Cellule gliali
Neuroinfiammazione
Coroide
OCT
MIDENA, GIULIA
Lauree magistrali a ciclo unico
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