Thick Melanoma: presentazione clinica, caratteristiche istopatologiche e prognosi in una coorte retrospettiva monocentrica.

Presupposti dello studio. Il melanoma cutaneo ad alto spessore (Breslow >4 mm) è una delle forme biologicamente più aggressive della malattia, associata a elevato rischio di recidiva e a significativa mortalità melanoma-specifica, nonostante i progressi ottenuti con immunoterapia e terapie a bersaglio molecolare. Sebbene la categoria T4 identifichi pazienti ad alto rischio, le conoscenze sulle differenze prognostiche in questa popolazione rimangono limitate e una caratterizzazione clinico-patologica approfondita non è ancora stata sistematicamente esplorata. Scopo dello studio. Caratterizzare il melanoma cutaneo ad alto spessore di Breslow attraverso l'analisi delle caratteristiche cliniche e istopatologiche, dei pattern di recidiva e degli outcomes oncologici, identificando i fattori prognostici indipendenti associati alla sopravvivenza globale (OS) e melanoma-specifica (MSS), ed esplorando l'eterogeneità prognostica in relazione allo spessore tumorale e al momento di insorgenza della recidiva. Materiali e metodi. Studio retrospettivo monocentrico condotto presso l'Istituto Oncologico Veneto (IOV) e l'Azienda Ospedaliera di Padova (AOPD) su 278 pazienti con melanoma cutaneo primitivo e spessore di Breslow >4 mm, trattati tra gennaio 2000 e dicembre 2020, con follow-up minimo di cinque anni salvo decesso correlato alla malattia. Sono state raccolte le variabili demografiche, cliniche e istopatologiche: età, sesso, spessore di Breslow, ulcerazione, indice mitotico, sede anatomica, stato della SLNB e presenza di TILs. Sono state eseguite analisi stratificate per sottogruppi di Breslow (4–6 mm, 6–10 mm, >10 mm) e per tempo di insorgenza della recidiva (precoce entro 24 mesi, tardiva dopo). La sopravvivenza è stata stimata con Kaplan–Meier e confrontata con log-rank; i fattori prognostici sono stati analizzati con regressione di Cox univariata e multivariata (HR, IC95%). Risultati. Dopo un follow-up mediano di 71,7 mesi (IQR: 28,6–148,7), 138 pazienti (49,6%) hanno sviluppato una recidiva, con tempo mediano alla prima recidiva di 13,7 mesi. Il pattern più frequente era la recidiva in-transit (33,3%), seguita da metastasi a distanza (27,5%) e recidiva linfonodale regionale (25,4%). I pazienti con recidiva presentavano sopravvivenza inferiore: OS mediana 117,7 vs. 46,4 mesi; MSS mediana non raggiunta vs. 55,7 mesi. All'analisi multivariata, età, spessore di Breslow, ulcerazione e SLNB sono risultati fattori prognostici indipendenti per OS; spessore di Breslow, ulcerazione e SLNB per MSS. I sottogruppi di spessore hanno mostrato una progressiva riduzione della OS mediana: 107,9 mesi (4–6 mm), 72,2 mesi (6–10 mm), 32,9 mesi (>10 mm), con fattori prognostici differenti tra loro. La recidiva tardiva si associava a sopravvivenza post-recidiva significativamente migliore rispetto alla precoce (MSS mediana 68,0 vs. 27,8 mesi; p=0,048). Conclusioni. In questa coorte di 278 pazienti con melanoma cutaneo ad alto spessore di Breslow, quasi la metà ha sviluppato una recidiva con impatto prognostico rilevante sulla sopravvivenza. Spessore di Breslow, ulcerazione e stato della SLNB si sono confermati predittori indipendenti di sopravvivenza, in linea con l'AJCC 8ª edizione. L'analisi stratificata per classi di spessore ha evidenziato una significativa eterogeneità prognostica all'interno della categoria T4, suggerendo che i pazienti con thick melanoma non costituiscono una popolazione omogenea, e ha definito il tempo di insorgenza della recidiva come ulteriore fattore prognostico, con outcome più favorevole nei pazienti con recidiva tardiva. Questi risultati contribuiscono a migliorare la stratificazione prognostica dei pazienti e rappresentano un punto di partenza per futuri studi prospettici sull'impatto delle terapie adiuvanti e sulla definizione di strategie di follow-up personalizzate.