Regressione istologica nel melanoma cutaneo : analisi clinico-patologica e significato prognostico in una coorte-retrospettiva

Background: Thin melanoma is a type of skin cancer that generally has a favourable prognosis. However, a significant proportion of patients experience recurrence of the disease during follow-up. Among the histopathological factors under discussion, histological regression is considered a complex phenomenon, and its true prognostic significance is still being debated. In particular, it is unclear whether regression represents a protective factor, an indication of an effective immune response, or a sign of the tumour's greater biological aggressiveness. Given these uncertainties, this study aims to evaluate the clinical impact of histological regression in thin melanomas in terms of disease recurrence and survival. Aim of the study: To evaluate the prognostic significance of histological regression in thin melanoma by analysing its association with the risk of recurrence and survival outcomes in relation to the extent of the regressive phenomenon. Materials and methods: A retrospective cohort study was conducted involving 226 patients aged 22–79 years who were diagnosed with thin invasive cutaneous melanoma (Breslow thickness 0.1–0.72 mm) and/or treated between 1998 and 2017 at the Veneto Oncology Institute and Padua Hospital. All cases were reviewed histologically and staged according to the eighth edition of the AJCC staging system. Patients were divided into three groups based on the presence and extent of histological regression: no regression (NR); regression of less than 75% (R<75%); and regression of more than 75% (R>75%). The main clinical and pathological characteristics and survival outcomes were analysed, including disease-free survival (DFS), as well as overall survival (OS) and melanoma-specific survival (DSS). Most patients underwent prolonged follow-up, enabling the evaluation of 5- and 10-year outcomes. Results: Histological regression was significantly associated with male sex, the Superficial Spreading Melanoma (SSM) subtype, lower Breslow thickness, absence of ulceration, and a lower mitotic rate. Overall Survival (OS) analysis did not reveal significant differences between patients with and without regression when regression was considered as a dichotomous variable. However, when patients were stratified into three groups according to the extent of histological regression (no regression, regression >75%, and regression <75%), no melanoma-related deaths were observed during follow-up in the subgroup with regression >75%. Regarding Disease-Free Survival (DFS), no clinically relevant differences in recurrence rates were observed among the groups analyzed. Nevertheless, it is noteworthy that patients with regression >75%, despite experiencing episodes of recurrence, maintained a favorable Overall Survival. Conclusions: In light of the findings obtained, the presence of extensive histological regression (>75%) in thin pT1a cutaneous melanomas may represent a potential favorable prognostic factor. In particular, this phenomenon does not appear to be associated with a significant reduction in the risk of recurrence; however, it may correlate with a more favorable overall survival, suggesting a possible role of extensive regression in the biological control of the disease and in the modulation of the antitumor immune response.

Introduzione: Il melanoma sottile rappresenta una neoplasia cutanea a prognosi generalmente favorevole; tuttavia, una quota non trascurabile di pazienti sviluppa recidiva di malattia nel corso del follow-up. Tra i fattori istopatologici oggetto di discussione, la regressione istologica è considerata un fenomeno complesso e il suo reale significato prognostico rimane controverso. In particolare, non è ancora chiarito se la presenza e l’estensione della regressione rappresentino un elemento protettivo, espressione di una risposta immunitaria efficace, oppure un indicatore di maggiore aggressività biologica del tumore. Alla luce di queste incertezze, risulta di interesse valutare l’impatto clinico della regressione istologica nei melanomi sottili in termini di ripresa di malattia e sopravvivenza. Scopo dello studio: Lo scopo del presente studio è stato quello di valutare il significato prognostico della regressione istologica nel melanoma sottile, analizzandone l’associazione con il rischio di recidiva e con gli outcomes di sopravvivenza, in relazione all’estensione del fenomeno regressivo. Materiali e metodi: È stato condotto uno studio retrospettivo di coorte comprendente 226 pazienti di età compresa tra 22 e 79 anni con diagnosi di melanoma cutaneo invasivo sottile (spessore di Breslow 0,1–0,72 mm), diagnosticati e/o trattati tra il 1998 e il 2017 presso l’Istituto Oncologico Veneto e l’Azienda Ospedaliera di Padova. Tutti i casi sono stati revisionati istologicamente e stadiati secondo l’8ª edizione del sistema di stadiazione AJCC. I pazienti sono stati suddivisi in tre gruppi in base alla presenza ed estensione della regressione istologica: assenza di regressione (NR), regressione <75% (R<75%) e regressione >75% (R>75%). Sono state analizzate le principali caratteristiche clinico-patologiche e gli outcomes di sopravvivenza, includendo la sopravvivenza libera da malattia (DFS) e la sopravvivenza globale e melanoma-specifica (OS/DSS). La maggior parte dei pazienti ha effettuato un follow-up prolungato, consentendo la valutazione degli esiti a 5 e 10 anni. Risultati: La regressione istologica è risultata significativamente associata al sesso maschile, al sottotipo Superficial Spreading Melanoma (SSM), a un minore spessore di Breslow, all’assenza di ulcerazione e a un ridotto indice mitotico. L’analisi dell’Overall Survival (OS) non ha evidenziato differenze significative tra pazienti con e senza regressione (considerando la regressione come variabile dicotomica). Tuttavia, stratificando i pazienti in tre gruppi in base all’estensione della regressione istologica (assenza di regressione, regressione >75% e regressione < 75%), è emerso che nel sottogruppo con regressione >75% non sono stati osservati decessi melanoma-correlati durante il follow-up. Relativamente alla Disease-Free Survival (DFS), non sono emerse differenze clinicamente rilevanti nell’incidenza delle recidive tra i gruppi analizzati. È tuttavia interessante notare come i pazienti con regressione >75%, pur presentando episodi di recidiva, abbiano mantenuto un andamento favorevole dell’Overall Survival. Conclusioni: Alla luce dei risultati ottenuti, nei melanomi cutanei sottili pT1a la presenza di una regressione istologica estesa (>75%) potrebbe configurarsi come un possibile fattore prognostico favorevole. In particolare, tale fenomeno non sembra associarsi a una riduzione significativa del rischio di recidiva, ma potrebbe correlarsi a un andamento più favorevole della sopravvivenza globale, suggerendo un possibile ruolo della regressione estesa nel controllo biologico della malattia e nella modulazione della risposta immunitaria antitumorale.