Debulking nel carcinoma ovarico: confronto tra approccio laparoscopico e laparotomico in termini di impatto sulla risposta infiammatoria sistemica del paziente

Background: Ovarian cancer is the deadliest gynecologic malignancy, with approximately 75% of cases diagnosed at an advanced stage (FIGO III–IV, International Federation of Gynecology and Obstetrics). Although laparotomy (LPT) remains the standard of care for cytoreductive surgery, the role of laparoscopy (LPS) has become increasingly debated because of its potential advantages in terms of reduced surgical trauma and attenuated systemic inflammatory response. Objectives: The primary objective of this study was to compare the postoperative systemic inflammatory response following LPS versus LPT. Secondary objectives included the assessment of postoperative complication rates (according to the Clavien–Dindo classification) and 24-month progression-free survival (PFS). Materials and Methods: This prospective, observational, comparative cohort study (ULTRA-LAP trial; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05862740) was conducted at the Department of Gynecology, Padua University Hospital, between October 2019 and January 2026. A total of 205 patients with FIGO stage II–IV epithelial ovarian cancer were enrolled, including 41 who underwent LPS and 164 who underwent LPT. Inflammatory biomarkers—white blood cell count (WBC), C-reactive protein (CRP), and procalcitonin (PCT)—were assessed on postoperative days (POD) 1, 2, 5, and 7. Data regarding disease burden, length of hospital stay, operative time, estimated blood loss, surgical complexity, and the administration of neoadjuvant chemotherapy were also collected for each patient. Results: The LPS approach was associated with a significantly lower postoperative inflammatory response compared with LPT: • Median WBC and CRP levels were significantly lower in the LPS group on POD 1, 2, and 5 (p < 0.001), although values tended to converge by POD 7. • LPS was associated with PCT levels < 0.5 µg/L on POD 1 (p = 0.007) and POD 2 (p < 0.001), suggesting a lower risk of septic and infectious complications, regardless of surgical complexity (assessed using the Aletti Score). • The LPS group demonstrated shorter operative times (337 vs. 415 minutes), lower estimated blood loss (100 vs. 400 mL), and a shorter mean hospital stay (7.4 vs. 15.9 days). • Patients undergoing LPS experienced a significantly higher rate of uncomplicated postoperative recovery (95.1% vs. 68.9%, p = 0.017). Twenty-four-month PFS was significantly longer in the LPS group (HR 2.10, p = 0.025), although this finding was influenced by a lower baseline disease burden, as assessed using the Peritoneal Cancer Index (mean PCI: 8.02 vs. 14.1). Conclusions: This study demonstrates that, in appropriately selected patients and at high-volume specialized centers, the laparoscopic approach significantly reduces the systemic inflammatory response and postoperative complications while providing promising oncologic outcomes. Reduced perioperative inflammatory activation may play a key biological role in limiting the progression of residual disease. Keywords: Ovarian Cancer; Laparoscopy; Laparotomy; Systemic Inflammatory Response; Cytoreductive Surgery; ULTRA-LAP.

Introduzione: Il carcinoma ovarico rappresenta la neoplasia ginecologica a maggiore mortalità, con circa il 75% dei casi diagnosticati in stadio avanzato (FIGO III-IV, Federazione Internazionale di Ginecologia ed Ostetricia). Sebbene la laparotomia (LPT) sia considerata lo standard di cura per la chirurgia citoriduttiva, il ruolo della laparoscopia (LPS) è oggetto di crescente dibattito per i potenziali vantaggi in termini di minor trauma chirurgico e risposta infiammatoria sistemica. Obiettivi: L’obiettivo primario dello studio è confrontare la risposta infiammatoria sistemica postoperatoria indotta dall'approccio LPS rispetto a quello LPT. Gli obiettivi secondari includono la valutazione del tasso di complicanze (secondo la classificazione Clavien-Dindo) e della sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 24 mesi. Materiali e Metodi: Studio di coorte prospettico, osservazionale e comparativo (trial ULTRA-LAP, codice identificativo su Clinical Trials: NCT05862740) condotto presso la Clinica Ginecologica dell’Azienda Ospedale-Università di Padova tra ottobre 2019 e gennaio 2026. Sono state arruolate 205 pazienti con carcinoma ovarico (stadi FIGO II-IV), con istotipo epiteliale, di cui 41 sottoposte a LPS e 164 a LPT. Sono stati monitorati i marcatori infiammatori (conta leucocitaria - WBC, proteina C reattiva - PCR, procalcitonina - PCT) nelle giornate postoperatorie (POD) I, II, V e VII. Per ciascuna paziente sono state inoltre raccolte informazioni in merito al carico di malattia, durata della degenza, tempi operatori, perdite ematiche, grado di complessità chirurgica, esecuzione o meno di chemioterapia neoadiuvante. Risultati: L'approccio LPS ha mostrato una risposta infiammatoria significativamente inferiore rispetto alla LPT: • I valori mediani di WBC e PCR sono risultati significativamente più bassi nel gruppo LPS in POD I, II e V (p < 0,001), pur tendendo ad allinearsi entro la settima giornata. • La LPS è risultata associata a valori di PCT < 0,5 µg/L in POD I (p = 0,007) e POD II (p < 0,001), suggerendo un minor rischio settico e infettivo, indipendentemente dalla complessità chirurgica (calcolata mediante l’Aletti Score). • Il gruppo LPS ha presentato tempi operatori ridotti (337 vs 415 min), minori perdite ematiche (100 vs 400 cc) e una degenza ospedaliera media più breve (7,4 vs 15,9 giorni). • Le pazienti LPS hanno mostrato un decorso postoperatorio privo di complicanze superiore (95,1% vs 68,9%, p = 0,017). La PFS a 24 mesi è risultata significativamente superiore per il gruppo LPS (HR 2,10, p = 0,025), sebbene influenzata da un minor carico di malattia iniziale (calcolato mediante l’applicazione del Peritoneal Cancer Index - PCI medio 8,02 vs 14,1). Conclusioni: Lo studio dimostra che l'approccio laparoscopico, in pazienti opportunamente selezionate e in centri ad alta specializzazione, riduce significativamente la risposta infiammatoria sistemica e le complicanze postoperatorie, offrendo outcome oncologici promettenti. Una minore attivazione flogistica perioperatoria potrebbe giocare un ruolo biologico chiave nel limitare la progressione della malattia residua. Parole Chiave: Carcinoma Ovarico, Laparoscopia, Laparotomia, Risposta Infiammatoria, Citoriduzione, ULTRA-LAP.