Metriche glicemiche da monitoraggio in continuo della glicemia e skin autofluorescence nel paziente con diabete mellito tipo 1.

Background. In clinical practice there are type 1 diabetic patients with discrepancy between the average blood glucose expressed by A1c, that expresses the exposition to hyperglycemia in the previous three months, and the one determined from the glycemic metrics available by using traditional or continuous glucose monitoring systems. This difference may have an impact on the development of chronic diabetes-related complications, which are responsible for most of morbidity and mortality associated with the disease and are partly due to the increased production and tissue deposition of advanced glycation end-products (AGEs). Aims. The aim of this study was to assess in a population of patients with type 1 diabetes mellitus, the concordance between the glycemic metrics available by using Flash Glucose Monitoring (FGM), the metabolic control expressed by A1c and the presence of advanced glycation end-products on skin, through direct assessment of Skin Autofluorescence (SAF). Methods. 135 adult patients with diagnosis of type 1 diabetes mellitus and use of FGM regularly followed up at the Diabetology Unit of the University of Padua Hospital have been identified between June 2020 and October 2021. During the clinical visit, in all subjects the personal and anamnestic data, the presence or absence of comorbidities, the risk factors, the glycemic control, the measurement of Skin Autofluorescence, the complications associated with diabetes and the therapy were collected. All those data referred to the clinical condition of the subjects in the three months prior to the visit. Results. Based on the results obtained from downloading sensor data (Freestyle Libre®) relating to the three months prior to the visit, the Glucose Management Indicator (GMI) was determined for each patient, starting from the mean blood glucose levels recorded; this made it possible to calculate the GMI/HbA1c ratio and to identify two different groups of patients, selecting a ratio <0.9 as the cut-off. Therefore, 30 subjects were identified, defined as rapid glycators, who presented a discrepancy between the values of HbA1c laboratory measured and those expressed by GMI. This group consisted of 53% male patients with a mean age significantly higher compared to the control group [50.3 (14) vs 42.7 (13.7) years, p = 0.008], consisting of the remaining 100 patients, which instead showed concordance between the mean blood glucose calculated by the sensor and the one estimated by HbA1c. In rapid glycators there were statistically significant differences in mean laboratory measured HbA1c values [8.6 (1.2) vs 7.5 (0.9)%, p = 0.0001], but not in sensor measured glucose metrics. This group of subjects also presented significantly increased SAF values [2.5 (0.6) vs 2.1 (0.5) AU, p = 0.005], a higher frequency of dyslipidemia [73 vs 44%, p = 0.005] and statin intake [ 21.7 vs 17.1%, p = 0.022], cardiovascular events [17 vs 1.7%, p = 0.001], albuminuria [25 vs 7), p = 0.038], retinopathy [61.0 vs 38.0, p = 0.022] and macroangiopathy [38 vs 9, p = 0.001]. Regression analysis found that age, belonging to the group of rapid glycators and dyslipidemia were significantly and independently associated with macroangiopathy. Conclusions. In our study, patients with type 1 diabetes mellitus who show a significant discrepancy between the Hba1c values and the metrics obtained by FGM and expressed by GMI, represent a characteristic rapid glycator phenotype with high risk of developing chronic vascular disease, such as cardiovascular disease and macroangiopathy. The assessment of SAF as a predictive marker is useful as an additional parameter and allows to identify patients with increased risk of developing macrovascular complications and to arrange appropriate therapeutic measures to reduce their mortality.

Presupposti dello studio. Nella pratica clinica esistono pazienti con DM1 che presentano una discrepanza tra la media glicemica espressa dall’HbA1c e la media glicemica ricavata dalle metriche dei sistemi di monitoraggio glicemico tradizionale o in continuo. Tale discrepanza può avere un impatto sullo sviluppo delle complicanze croniche correlate al diabete, che sono responsabili della maggior parte delle morbilità e mortalità associate alla patologia e che sono dovute almeno in parte all’aumento della produzione e del deposito tissutale dei prodotti di glicazione avanzata (AGEs). Scopo dello studio. Valutare in una popolazione di pazienti con DM1 la concordanza tra le metriche glicemiche ottenibili mediante l’utilizzo del sistema di monitoraggio in continuo Flash Glucose Monitoring (FGM), il controllo metabolico espresso dall’HbA1c e la presenza di AGEs a livello cutaneo, tramite rilevazione diretta della Skin Autofluorescence (SAF). Materiale e metodi. Sono stati identificati 135 pazienti adulti con diagnosi di DM1 e utilizzo continuativo di FGM, afferenti al Servizio di Diabetologia di Padova nel periodo compreso tra giugno 2020 e ottobre 2021. Durante la visita ambulatoriale di controllo, in tutti i soggetti venivano annotati i dati anagrafici e anamnestici, la presenza o meno di comorbidità, i fattori di rischio, il controllo glicemico, la misura della SAF, le complicanze associate al diabete e la terapia in atto. Tutti i dati si riferivano alla condizione clinica dei soggetti nei tre mesi antecedenti la visita. Risultati. In base ai risultati ottenuti dallo scarico dei dati del sensore (Freestyle Libre®) relativi ai 3 mesi antecedenti la visita, a partire dalla glicemia media nel periodo veniva determinato per ogni singolo paziente l’indicatore GMI (Glucose Management Indicator); questo ha consentito di calcolare il rapporto GMI/HbA1c e di suddividere i pazienti in due gruppi distinti, selezionando come cut-off un rapporto < 0,9. Sono stati identificati pertanto 30 soggetti, definiti glicatori rapidi, che presentavano una discrepanza tra i valori di HbA1c misurati dal laboratorio e quelli espressi dal GMI. Questo gruppo era costituito per il 53% da pazienti di sesso maschile con un’età media significativamente superiore rispetto a quella del gruppo di controllo [p=0.008], costituito dai restanti 100 pazienti, che presentavano invece concordanza tra la glicemia media calcolata dal sensore e quella stimata dall’HbA1c. Nei glicatori rapidi erano presenti differenze statisticamente significative nei valori medi di HbA1c misurati in laboratorio [p=0.0001], ma non nelle metriche glicemiche misurate dal sensore. Questo gruppo di soggetti presentava, inoltre, valori di SAF significativamente aumentati [p=0.005], una maggior frequenza di dislipidemia [p=0.005] e assunzione di statina [p=0.022], di eventi cardiovascolari [p=0.001], di albuminuria [p=0.038], di retinopatia [p=0.022] e di macroangiopatia [p=0.001]. L’analisi di regressione ha rilevato come l’età, l’appartenenza al gruppo dei glicatori rapidi e la dislipidemia risultavano associate in maniera altamente significativa e indipendente alla macroangiopatia. Conclusioni. Nel nostro studio i pazienti con diabete mellito di tipo 1 che mostrano una significativa discordanza tra i valori di HbA1c e le metriche ottenute mediante il monitoraggio glicemico in continuo con FGM ed espresse tramite GMI, rappresentano un caratteristico fenotipo di rapido glicatore a elevato rischio di danno vascolare cronico, che si manifesta con malattia cardiovascolare e macroangiopatia. La misura della SAF come marker predittivo è utile come parametro aggiuntivo, al fine di individuare i pazienti a maggior rischio e di predisporre opportune misure di ottimizzazione terapeutica per ridurne la mortalità.