Validazione di modelli sperimentali per indagare il ruolo dell’alfa-sinucleina nella Malattia di Parkinson

Il seguente elaborato propone uno studio introduttivo della Malattia di Parkinson (MP). Nella parte introduttiva dell’elaborato viene fornita una breve descrizione della malattia, incluse le cause e i sintomi che ne derivano, e successivamente viene approfondita la proteina alfa-sinucleina, il marcatore molecolare primario della MP. Nella parte principale del documento vengono descritti gli esperimenti svolti in laboratorio, introducendo i metodi e i materiali utilizzati, i relativi protocolli, e dando evidenza dei risultati ottenuti. Lo scopo del progetto mira a validare l’idoneità del modello transgenico THY1/SNCA, caratterizzato dalla sovraespressione del gene umano dell’alfa-sinucleina, per lo studio dei processi patologici e delle loro conseguenze. Nel corso degli esperimenti sono stati utilizzati topi THY1/SNCA di circa sei mesi di età, confrontati con un gruppo di controllo “Wild-type (WT)”. Sono state adottate tecniche di immunoistochimica e microscopia confocale, al fine analizzare sezioni di striato e sostanza nera, con particolare attenzione agli aggregati di alfa-sinucleina e all’attivazione della microglia. I risultati degli esperimenti evidenziano una presenza di numerosi aggregati di alfa-sinucleina fosforilata nel modello THY1, ma non nel gruppo di controllo WT. Tuttavia, contrariamente a quanto ipotizzato, non sono state osservate alterazioni morfologiche significative delle fibre dopaminergiche, né segni evidenti di neurodegenerazione. Inoltre, si è osservato uno stato iniziale di attivazione della microglia, che tuttavia non ha evidenziato neuroinfiammazione marcata o danni neuronali evidenti. In conclusione, il modello THY1/SNCA di sei mesi di età si è dimostrato particolarmente utile per lo studio dell’aggregazione dell’alfa-sinucleina e dei meccanismi che ne regolano l’accumulo e la degradazione. Tuttavia, quest’ultimo risulta meno adatto per l’analisi dei processi neurodegenerativi e neuro infiammatori tipici delle fasi più avanzate della Malattia di Parkinson.