Studio della ferroptosi in fibroblasti di paziente con mutazione del gene FDX2 associata alla miopatia mitocondriale MEOAL

La miopatia mitocondriale MEOAL è una malattia autosomica recessiva rara, associata a mutazioni del gene codificante la proteina mitocondriale FDX2, che ha un ruolo chiave nella sintesi dei centri FeS, cofattori redox della catena respiratoria. Le mutazioni ad oggi note causano un fenotipo muscolare, caratterizzato da accumulo di acido lattico e debolezza muscolare, o un fenotipo neurologico complesso, che comporta atrofia ottica ad esordio precoce seguita da miopatia progressiva e polineuropatia assonale. In questo elaborato si riporta lo studio di fibroblasti derivati da una paziente con diagnosi di disturbo neuromuscolare, associata ad una nuova mutazione in omozigosi sul gene FDX2, i.e. c.200+4 A > G. La mutazione determina una riduzione significativa dei livelli della proteina, causando una compromissione della respirazione cellulare e, a livello mitocondriale, un accumulo di ferro ed una produzione elevata di ROS. L’analisi dei più noti marcatori di ferroptosi ha evidenziato la possibilità che questo pathway possa essere attivato nel modello cellulare utilizzato: si ipotizza dunque che l’accumulo di ferro e lo stress ossidativo possano essere promotori della ferroptosi in cellule con mutazioni in FDX2, e svolgano quindi un ruolo centrale nella patogenesi di MEOAL