Atrofia muscolare spinale: dal trattamento sintomatico allo sviluppo di strategie terapeutiche efficaci

L’elaborato descrive la gestione dell’atrofia muscolare spinale, analizzando il passaggio dal trattamento multidisciplinare esclusivamente sintomatico all’approvazione di terapie farmacologiche efficaci. L’atrofia muscolare spinale è una malattia genetica rara, caratterizzata dalla degenerazione progressiva dei motoneuroni a livello del midollo spinale e del tronco encefalico, a cui consegue debolezza muscolare. Viene fornita una descrizione del difetto genetico alla base della patologia, con particolare attenzione al ruolo dei geni SMN1 e SMN2 e alla funzione della proteina SMN. Sono inoltre illustrate le tecniche diagnostiche e l’importanza dello screening neonatale. In seguito, viene descritta la classificazione classica della SMA, basata sull’età di esordio dei sintomi e sulla massima funzione motoria acquisita, per poi analizzare i successivi metodi di classificazione, approvati o solo proposti. Viene illustrata la gestione multidisciplinare e sintomatica di questi pazienti, attuata precedentemente all’introduzione di alternative terapeutiche efficaci. Segue una trattazione dettagliata dei farmaci approvati: nusinersen, un oligonucleotide antisenso somministrato per via intratecale che modifica lo splicing del pre-mRNA del gene SMN2; onasemnogene abeparvovec, una terapia genica che permette di sostituire il gene deleto o mutato mediante un’unica infusione endovenosa, recentemente approvata da FDA anche per via intratecale e, infine, risdiplam, una molecola a basso peso molecolare somministrata oralmente, anch’essa in grado di intervenire a livello del processo di splicing. L’elaborato esamina poi le nuove problematiche emerse con le terapie approvate, come la scelta dell’approccio ottimale e la transizione terapeutica. In conclusione, viene volto uno sguardo alle prospettive future, tra cui le terapie combinate, il trattamento in utero e i potenziali farmaci con nuovi bersagli d’azione, come l’anticorpo monoclonale apitegromab che agisce inibendo la via di segnalazione della miostatina.