Annotazione funzionale dei lncRNA nei tumori ipofisari neuroendocrini GH secernenti

Il presente lavoro di tesi si focalizza sullo studio dei long non-coding RNA (lncRNA) come elementi chiave nella caratterizzazione della diversità tumorale in tumori ipofisari neuroendocrini GH-secernenti. I tumori ipofisari neuroendocrini GH-secernenti rappresentano la principale causa di acromegalia, una rara patologia endocrina caratterizzata da un'eccessiva secrezione di ormone della crescita (GH) e dal conseguente aumento dei livelli di IGF-1. Se non adeguatamente trattata, l'acromegalia è associata a un aumento della morbilità e della mortalità, con un significativo impatto sulla qualità di vita dei pazienti. Sebbene siano stati recentemente identificati tre sottogruppi trascrittomici di questi tumori ("Invasive", "gsp+" e "par-OGTT"), il ruolo degli RNA non codificanti nella loro caratterizzazione molecolare resta ad oggi scarsamente indagato. A partire da una serie di lncRNA differenzialmente espressi nei tre sottogruppi, è stato effettuato un approfondimento delle loro caratteristiche molecolari e del loro potenziale ruolo come ulteriori elementi distintivi tra i sottotipi tumorali. Per ciascun sottogruppo è stata effettuata una selezione mirata tra i candidati rilasciati per via esosomiale, per un totale di 8 lncRNA analizzati in dettaglio. Per ciascun trascritto d'interesse è stata condotta una ricerca bibliografica (tramite PubMed) volta a definirne il ruolo funzionale e il coinvolgimento in pathway oncogeni (es. proliferazione, EMT), parallelamente alla consultazione di banche dati genomiche (GeneCards, UCSC Genome Browser, LNCipedia, NONCODE). L'analisi condotta suggerisce che l'espressione differenziale dei lncRNA esosomiali possa contribuire alla caratterizzazione molecolare dei sottogruppi di GH-PitNET, aprendo prospettive per futuri studi sul loro potenziale come marcatori molecolari circolanti nell'ambito della medicina personalizzata.