Terapia genica per la fibrosi cistica: strategie di editing genomico e sistemi innovativi di delivery

La fibrosi cistica è una malattia monogenica con ereditarietà autosomica recessiva; è causata da mutazioni del gene CFTR, responsabile della sintesi di un canale ionico per il trasporto del Cl- soprattutto nelle cellule epiteliali delle vie respiratorie. Questa patologia porta ad accumulo di muco, a infezioni croniche e a costante infiammazione a livello polmonare, causando danno tissutale progressivo. Per la cura sono disponibili diversi modulatori che potenziano, correggono, stabilizzano o amplificano l’azione della proteina CFTR ma che non sono funzionanti nella totalità dei casi della malattia. In questo elaborato vengono analizzate strategie di ingegneria genetica che agiscono tramite sistemi di delivery virali e non virali e tramite modulazione dell’mRNA grazie a oligonucleotidi antisenso. Altri metodi che saranno trattati utilizzano l’editing genomico tramite la tecnologia CRISPR/Cas9: grazie alla sua azione di forbice molecolare e alla ricombinazione omologa si può sfruttare il taglio per introdurre un gene CFTR funzionante. Successivamente verranno discussi degli studi di delivery svolti con nanoparticelle lipidiche innovative per il trasporto di CRISPR/Cas9, guide RNA e donor DNA, valutandone la formulazione lipidica ideale, le specifiche del cargo trasportato, l’efficienza di ricombinazione e le applicazioni future di questa promettente tecnica.