Quantificazione delle fibre centronucleate nel muscolo scheletrico distrofico in diverse condizioni sperimentali: analisi della variabilità operatore-dipendente

La distrofia muscolare di Duchenne (Duchenne Muscular Dystrophy, DMD) è una patologia genetica progressiva causata da mutazioni loss-of-function nel gene codificante la distrofina (DMD), presenta ereditarietà recessiva legata al cromosoma X e colpisce principalmente i maschi, con un’incidenza di circa 1/5000. La distrofina svolge un ruolo cruciale nel proteggere le fibre muscolari e i cardiomiociti dallo stress meccanico della contrazione, pertanto nei soggetti affetti da DMD, la muscolatura scheletrica e cardiaca va incontro a una progressiva degenerazione e sostituzione fibro-adiposa con conseguente perdita di funzionalità. Ad oggi, l’aspettativa di vita dei pazienti è ridotta a 30/40 anni, e la loro morte avviene principalmente per insufficienza respiratoria e/o cardiaca. Attualmente, non esiste una cura applicabile a tutti i pazienti; tuttavia, sono disponibili trattamenti sintomatici basati sull’utilizzo di glucocorticosteroidi che, purtroppo, è associato a molteplici effetti collaterali. Per questo motivo, risulta necessario sviluppare nuove terapie sintomatiche applicabili a un maggior numero di pazienti. Questo progetto di Tesi si propone di quantificare manualmente in sezioni di muscolo tibiale anteriore di topi mdx non trattati e trattati con un farmaco sperimentale antiossidante, la percentuale di fibre centronucleate (Centrally Nucleated Myofibers, CNF). L’obiettivo consiste nella comparazione delle conte manuali e la verifica della variabilità inter-operatore. Le fibre centronucleate rappresentano un segno istologico di rigenerazione e, una loro diminuzione, un possibile effetto benefico del trattamento. L’analisi dei risultati non ha evidenziato alcun dato significativo nel trattamento.