Una terapia innovativa per la LHON: ripristino della funzione del complesso I mediante il trasferimento di mitocondri nanoingegnerizzati

La neuropatia ottica di Leber (LHON) è una grave patologia mitocondriale oculare caratterizzata dalla compromissione del complesso I della catena respiratoria e rappresenta una delle maggiori cause di perdita progressiva della vista bilaterale nei giovani adulti. Attualmente non sono disponibili cure risolutive, l’unico farmaco approvato in Europa è l’idebenone, che tuttavia agisce aggirando il difetto del complesso I anziché ripararlo. Vi è quindi l’urgente necessità di sviluppare delle terapie sicure ed efficaci per il trattamento della LHON. Lo scopo di questo elaborato è di proporre una strategia terapeutica innovativa basata sulla nanoingegnerizzazione di mitocondri sani legati a nanoparticelle lipidiche caricate con mRNA di PARKIN (complessi mNP-Mito). Questo approccio regola in modo sinergico la popolazione mitocondriale sana e danneggiata: l’apporto diretto di mitocondri esogeni funzionali mediato dal trasferimento mitocondriale è combinato con la rimozione degli organelli danneggiati, attivando la mitofagia regolata da PARKIN. Il trattamento con mNP-Mito, valutato in modelli cellulari e murini della LHON indotti da rotenone, ha dimostrato un’efficiente internalizzazione dei mitocondri, ripristinando la sintesi di ATP e la funzionalità del complesso I.