L'impatto dei microRNA sul pathway di Akt/mTOR nelle cellule muscolari

La via di segnalazione di mTOR riveste un ruolo centrale nella regolazione della crescita, della proliferazione e del metabolismo del muscolo. Anomalie in questo pathway sono frequentemente associate a numerose patologie muscolari. I microRNA (miRNA) sono cruciali regolatori post-trascrizionali capaci di modulare le reti di segnalazione intracellulare. Questo è possibile grazie alla loro azione di silenziatori degli RNA messaggeri, ai quali si legano per complementarità delle basi, impedendone la traduzione. Questa tesi si propone di indagare l’impatto di miR-7020 sul pathway di Akt/mTOR, al fine di chiarire come la sua espressione possa influenzare l'attivazione della cascata di segnale. Per valutare l'impatto biologico del miRNA, è stata analizzata l'espressione proteica e la fosforilazione dei nodi chiave del pathway (Akt, mTOR e Gsk3b) in una linea cellulare muscolare che sovraesprime il miRNA. L'analisi quantitativa è stata condotta tramite la tecnica del Western Blot. Considerando i risultati qui presentati, il principale effetto del miR-7020 sul pathway di Akt/mTOR, è quello di iperattivare la chinasi Akt, con conseguente fosforilazione inattivante di Ser9 di Gsk3b. Inoltre, le evidenze sperimentali mettono in luce una diminuzione dell’espressione di Akt e della fosforilazione di Ser2448 su mTOR, che potrebbero essere dovute all’attivazione di meccanismi di feedback negativi.