Approcci genetici e di imaging per lo studio dell’organizzazione del reticolo endoplasmatico in Drosophila melanogaster

Il Reticolo Endoplasmatico (RE) è un organello fondamentale per il mantenimento dell’omeostasi cellulare. Alterazioni della sua organizzazione strutturale sono state associate allo sviluppo di malattie neurodegenerative, evidenziando come il mantenimento dell’omeostasi del RE sia fondamentale per la funzionalità neuronale. Tra le diverse proteine coinvolte nel mantenimento della corretta morfologia del RE, la proteina Atlastina-1 svolge un ruolo fondamentale nella regolazione della fusione delle membrane che lo compongono. Mutazioni loss of function in Atlastina-1 sono state associate all’insorgenza di paraplegia spastica ereditaria (Hereditary Spastic Paraplegia, HSP), una patologia caratterizzata dalla progressiva degenerazione dei neuroni cortico-spinali e dalla conseguente compromissione delle funzionalità motorie. In questo studio è stato utilizzato il modello sperimentale Drosophila melanogaster per analizzare il ruolo della proteina atlastina (omologo di Drosophila di Atlastina-1) nell’organizzazione del RE nei motoneuroni. Attraverso incroci genetici e sfruttando il sistema GAL4/UAS l’espressione della proteina atlastina è stata modulata, al fine di valutare gli effetti di una sua riduzione sulla morfologia dell’organello. Le alterazioni strutturali indotte sono state analizzate mediante tecniche di imaging a fluorescenza, con l’obiettivo di identificare possibili associazioni tra la perdita della corretta organizzazione del RE e i meccanismi cellulari che portano all’insorgenza della HSP.