La tesi si concentra sullo sviluppo di inibitori della proteina antiapoptotica Bfl-1, che secondo numerosi studi risulta correlata allo sviluppo neoplastico (sia leucemie che cancri solidi). Essa appartiene alla famiglia Bcl-2, ma in tempi recenti è molto studiata rispetto agli altri membri vista la possibilità di veicolare un legame covalente con il farmaco inibitore tramite una cisteina nel sito attivo. Attraverso delle tecniche CADD (soprattutto docking molecolare), suite di molecular design e un approccio FBDD la tesi propone lo sviluppo di inibitori riconducibili a piccole molecole organiche. Come punto di partenza si è usato un frammento molecolare ottenuto da ricerche di laboratorio e caratterizzato: esso subirà due generazioni di crescita per formare composti più grandi in grado di interagire al meglio con la tasca di Bfl-1 ed occuparla nel modo più efficiente possibile. Tali composti saranno filtrati fino ad ottenerne dieci, nonchè i candidati finali

Approcci computazionali per l'ottimizzazione di frammenti volta allo sviluppo di inibitori selettivi della proteina antiapoptotica Bfl-1

VALENTINI, MATTIA
2021/2022

Abstract

La tesi si concentra sullo sviluppo di inibitori della proteina antiapoptotica Bfl-1, che secondo numerosi studi risulta correlata allo sviluppo neoplastico (sia leucemie che cancri solidi). Essa appartiene alla famiglia Bcl-2, ma in tempi recenti è molto studiata rispetto agli altri membri vista la possibilità di veicolare un legame covalente con il farmaco inibitore tramite una cisteina nel sito attivo. Attraverso delle tecniche CADD (soprattutto docking molecolare), suite di molecular design e un approccio FBDD la tesi propone lo sviluppo di inibitori riconducibili a piccole molecole organiche. Come punto di partenza si è usato un frammento molecolare ottenuto da ricerche di laboratorio e caratterizzato: esso subirà due generazioni di crescita per formare composti più grandi in grado di interagire al meglio con la tasca di Bfl-1 ed occuparla nel modo più efficiente possibile. Tali composti saranno filtrati fino ad ottenerne dieci, nonchè i candidati finali
2021
Computer-aided fragment optimization for the development of selective inhibitors of the anti-apoptotic protein Bfl-1
Computer drug design
Bfl-1
Covalent docking
Fragment drug design
Growing
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Utilizza questo identificativo per citare o creare un link a questo documento: https://hdl.handle.net/20.500.12608/11491