La tesi si concentra sullo sviluppo di inibitori della proteina antiapoptotica Bfl-1, che secondo numerosi studi risulta correlata allo sviluppo neoplastico (sia leucemie che cancri solidi). Essa appartiene alla famiglia Bcl-2, ma in tempi recenti è molto studiata rispetto agli altri membri vista la possibilità di veicolare un legame covalente con il farmaco inibitore tramite una cisteina nel sito attivo. Attraverso delle tecniche CADD (soprattutto docking molecolare), suite di molecular design e un approccio FBDD la tesi propone lo sviluppo di inibitori riconducibili a piccole molecole organiche. Come punto di partenza si è usato un frammento molecolare ottenuto da ricerche di laboratorio e caratterizzato: esso subirà due generazioni di crescita per formare composti più grandi in grado di interagire al meglio con la tasca di Bfl-1 ed occuparla nel modo più efficiente possibile. Tali composti saranno filtrati fino ad ottenerne dieci, nonchè i candidati finali
Approcci computazionali per l'ottimizzazione di frammenti volta allo sviluppo di inibitori selettivi della proteina antiapoptotica Bfl-1
VALENTINI, MATTIA
2021/2022
Abstract
La tesi si concentra sullo sviluppo di inibitori della proteina antiapoptotica Bfl-1, che secondo numerosi studi risulta correlata allo sviluppo neoplastico (sia leucemie che cancri solidi). Essa appartiene alla famiglia Bcl-2, ma in tempi recenti è molto studiata rispetto agli altri membri vista la possibilità di veicolare un legame covalente con il farmaco inibitore tramite una cisteina nel sito attivo. Attraverso delle tecniche CADD (soprattutto docking molecolare), suite di molecular design e un approccio FBDD la tesi propone lo sviluppo di inibitori riconducibili a piccole molecole organiche. Come punto di partenza si è usato un frammento molecolare ottenuto da ricerche di laboratorio e caratterizzato: esso subirà due generazioni di crescita per formare composti più grandi in grado di interagire al meglio con la tasca di Bfl-1 ed occuparla nel modo più efficiente possibile. Tali composti saranno filtrati fino ad ottenerne dieci, nonchè i candidati finaliFile | Dimensione | Formato | |
---|---|---|---|
Tesi_LT_Chimica_Mattia_Valentini.pdf
accesso aperto
Dimensione
1.92 MB
Formato
Adobe PDF
|
1.92 MB | Adobe PDF | Visualizza/Apri |
The text of this website © Università degli studi di Padova. Full Text are published under a non-exclusive license. Metadata are under a CC0 License
https://hdl.handle.net/20.500.12608/11491