Il ruolo dell'insulator CTRL2 nella regolazione della cromatina virale durante l'infezione litica da HSV-1

L’Herpes Simplex Virus 1 (HSV-1) è un alphaherpesvirus umano in grado di stabilire infezioni permanenti nell’ospite grazie alla sua capacità di alternare fasi litiche e fasi latenti neuronali. La regolazione epigenetica della cromatina virale rappresenta un meccanismo fondamentale nel controllo dell’espressione genica e nel ciclo biologico del virus. Tra i fattori coinvolti in questo processo vi sono gli insulators associati alla proteina cellulare CTCF, responsabili dell’organizzazione della cromatina e della regolazione trascrizionale. In particolare, si è dimostrato che la delezione dell’insulator CTRL2 comporta una riduzione dell’espressione dei geni virali immediate early, associata a un minore reclutamento della RNA polimerasi II e dei fattori cellulari HCF-1 e Oct-1 nelle prime fasi dell’infezione litica. Parallelamente, è stato osservato un aumento di marcatori cromatinici repressivi e di fattori di silenziamento epigenetico del genoma virale, tra cui H3K27me3, H3K9me3, H3.3 e ATRX. Nel complesso, è stato evidenziato come CTRL2 contribuisca al mantenimento di una configurazione cromatinica permissiva necessaria all’attivazione della trascrizione virale. Queste osservazioni rafforzano l’importanza dei meccanismi epigenetici nel controllo dell’infezione da HSV-1 e ampliano le conoscenze sui processi che regolano l’espressione del genoma virale.