Terapia genica multipla mediata da AAV combinante l’uso di miR-agshRNA con target VEGF e espressione simultanea di PEDF per la soppressione della neovascolarizzazione coroidale.

La degenerazione maculare legata all’età, AMD, è una delle malattie oftalmiche più comuni e ha una patogenesi complessa che comporta la modificazione di svariati pathway e tipi cellulari. Considerando la natura della patologia, è stato ritenuto rilevante compiere degli studi sull’applicazione della terapia genica mediante vettori virali come possibile nuovo approccio terapeutico per la malattia. L’articolo analizzato propone l’uso di terapia genica mediante AAV ingegnerizzato a contenere due shRNA Ago2 dipendenti inseriti in miRNA endogeni volti a comportare un knockdown del fattore di crescita dell’endotelio vascolare (VEGF) e a loro volta inseriti in un introne endogeno per permettere simultaneamente l’espressione del fattore derivato dall’epitelio pigmentato (PEDF), codificato downstream. Iniettando il vettore virale descritto nella retina di un modello murino si è vista una notevole soppressione di VEGF e contemporanea buona espressione di PEDF. Inoltre, la neovascolarizzazione coroidale (CNV) laser indotta è significativamente diminuita nel gruppo terapeutico dei topi analizzati. Essendo la CNV uno dei principali sintomi della AMD e dimostrato sperimentalmente il potenziale anti-angiogenico del costrutto, lo studio sembra essere estremamente promettente come nuova possibilità di cura per la AMD neovascolare (nAMD) e per altre patologie oculari neovascolari che presentano analogie nella patogenesi.