L’ingresso dei virus provvisti di envelope richiede la fusione tra l’envelope virale e la membrana plasmatica della cellula ospite. Oltre alle glicoproteine virali e ai recettori cellulari, in questo processo sono coinvolti fattori citoplasmatici che regolano la dinamica di membrana. In questo studio viene analizzato il ruolo della zyxina, una proteina citosolica che collega i recettori di adsorbimento del virus al citoscheletro di actina, come possibile regolatore negativo della fusione. Utilizzando cellule RPE knockout per zyxina e saggi di fusione cellula cellula in grado di mimare la fusione virus cellula, è stato osservato che l’assenza di zyxina aumenta significativamente la fusione mediata da diversi virus provvisti di envelope. Lo studio si concentra su HSV 1, ma include anche il virus della pseudorabbia (PRV), il virus della stomatite vescicolare (VSV) e il virus parainfluenzale umano di tipo 5 (hPIV5). Nelle cellule prive di zyxina si rilevano inoltre un ingresso virale più rapido, un au-mento dell’endocitosi e la formazione di placche virali di dimensioni maggiori, indicando una maggiore permissività cellulare. Nel complesso, i risultati mostrano che la zyxina agisce come fattore antivirale ad ampio spettro, capace di limitare la fusione e la penetrazione intracellulare di virus appartenenti a famiglie diverse. Questa evidenza suggerisce potenziali applicazioni terapeutiche basate sulla modulazione di proteine cellulari coinvolte nei processi di ingresso virale.
Zyxina come fattore antivirale ad ampio spettro: effetti sulla fusione e sull’ingresso di virus provvisti di envelope
GROSSA, FRANCESCA
2025/2026
Abstract
L’ingresso dei virus provvisti di envelope richiede la fusione tra l’envelope virale e la membrana plasmatica della cellula ospite. Oltre alle glicoproteine virali e ai recettori cellulari, in questo processo sono coinvolti fattori citoplasmatici che regolano la dinamica di membrana. In questo studio viene analizzato il ruolo della zyxina, una proteina citosolica che collega i recettori di adsorbimento del virus al citoscheletro di actina, come possibile regolatore negativo della fusione. Utilizzando cellule RPE knockout per zyxina e saggi di fusione cellula cellula in grado di mimare la fusione virus cellula, è stato osservato che l’assenza di zyxina aumenta significativamente la fusione mediata da diversi virus provvisti di envelope. Lo studio si concentra su HSV 1, ma include anche il virus della pseudorabbia (PRV), il virus della stomatite vescicolare (VSV) e il virus parainfluenzale umano di tipo 5 (hPIV5). Nelle cellule prive di zyxina si rilevano inoltre un ingresso virale più rapido, un au-mento dell’endocitosi e la formazione di placche virali di dimensioni maggiori, indicando una maggiore permissività cellulare. Nel complesso, i risultati mostrano che la zyxina agisce come fattore antivirale ad ampio spettro, capace di limitare la fusione e la penetrazione intracellulare di virus appartenenti a famiglie diverse. Questa evidenza suggerisce potenziali applicazioni terapeutiche basate sulla modulazione di proteine cellulari coinvolte nei processi di ingresso virale.| File | Dimensione | Formato | |
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https://hdl.handle.net/20.500.12608/114971