Analisi in vivo degli effetti del dosaggio del gene FOXE1 sull'istologia e il differenziamento del carcinoma papillare tiroideo

Il carcinoma tiroideo non midollare (NMTC) è un tumore maligno che origina dalle cellule epiteliali follicolari della tiroide. La maggior parte dei casi di NMTC risulta essere di natura sporadica, ma una percentuale minore ha origine familiare (FNMTC). Escludendo le forme sindromiche, le cause genetiche alla base della predisposizione ereditaria all’insorgenza delle forme tumorali familiari rimangono poco definite. Da analisi di linkage, studi di Whole Genome Sequencing e studi di associazione a livello genomico sono emersi diversi loci e geni causativi candidati, tra cui il gene FOXE1, Forkhead box E1, che gioca un ruolo fondamentale nello sviluppo e nella funzione tiroidea. Si analizzerà in questo elaborato un articolo pubblicato nel 2020, in cui viene investigata la possibilità che i livelli di espressione del gene FOXE1 modulino lo sviluppo tumorale. Topi omozigoti FOXE1+/+ ed eterozigoti FOXE1+/- vengono incrociati con topi di una linea transgenica BRAF V600E inducibile. Carcinomi sviluppati con dosaggio ridotto di FOXE1 mostrano minore proliferazione e maggiore apoptosi, ma allo stesso tempo appaiono meno differenziati. Questi risultati sembrano indicare che il dosaggio di FOXE1 eserciti un effetto pleiotropico sul fenotipo e differenziamento tumorale, suggerendo per esso un comportamento da oncogene specifico per i carcinomi non midollari tiroidei.