Ruolo dell'apelina nella rigenerazione del muscolo scheletrico distrofico attraverso la regolazione del microambiente vascolare.

Le distrofie muscolari sono un gruppo di patologie genetiche caratterizzate da una progressiva degenerazione del tessuto muscolare, nella cui evoluzione un ruolo importante è svolto dalla ridotta capacità rigenerativa delle cellule staminali muscolari (MuSC). Lo studio oggetto di questa tesi ha analizzato il ruolo della nicchia vascolare, costituita dalle cellule endoteliali (EC), nel supportare la funzione delle MuSC in diversi modelli murini di distrofia muscolare. E’ stato identificato il peptide apelin-13 (AP-13) come potenziale molecola in grado di stimolare le cellule endoteliali. La sua somministrazione ha favorito la formazione di un microambiente vascolare più favorevole alla proliferazione delle EC e al rilascio di fattori angiocrini, migliorando la mobilizzazione e la funzionalità delle MuSC, con conseguente incremento della rigenerazione muscolare e della forza nei modelli sperimentali. Al contrario, la delezione del recettore dell'apelina nelle cellule endoteliali nel topo transgenico 〖APJ〗^ecKO ha riprodotto caratteristiche patologiche tipiche delle distrofie muscolari, come difetti vascolari, fibrosi, necrosi delle fibre muscolari, compromissione della funzione delle MuSC e riduzione della forza muscolare. Questi risultati evidenziano il ruolo del rimodellamento vascolare nelle diverse forme di distrofia muscolare e suggeriscono che il miglioramento della nicchia vascolare potrebbe rappresentare una potenziale strategia terapeutica.