L'effetto del β-glucano sulla plasticità e sul destino differenziativo dei monociti nella colite indotta da DSS

La trained immunity è un processo in cui le cellule dell’immunità innata, dopo uno stimolo iniziale, acquisiscono una memoria funzionale che rende più efficaci la risposta infiammatoria e la capacità di eliminare patogeni durante esposizioni successive. Il ruolo della trained immunity nelle malattie infiammatorie croniche intestinali (MICI) non è ancora completamente chiarito e la risposta pro-infiammatoria da essa indotta potrebbe favorire la progressione della patologia. In questo studio è stato valutato l’effetto di questo meccanismo nella colite indotta da destrano solfato di sodio (DSS) e il suo possibile valore terapeutico, utilizzando il β-glucano come induttore. Il trattamento con β-glucano ha determinato una riprogrammazione delle cellule progenitrici del midollo osseo e dei monociti periferici attenuando in maniera rilevante la severità della colite nei modelli murini. Il trapianto di midollo osseo o di monociti da animali trattati con BG ha conferito un effetto protettivo anche agli animali riceventi non trattati, indicando che la protezione può essere trasferita. È stata inoltre osservata una maggiore capacità di eliminare i batteri nel tratto intestinale. L’analisi mediante sequenziamento dell’RNA a singola cellula (scRNA-seq) ha mostrato un incremento di macrofagi riparativi Cx3cr1+ che derivano dai monociti Ly6Chi, associato a una riparazione più efficiente della mucosa intestinale. I risultati dello studio suggeriscono che la trained immunity mediata dal β-glucano orienti la differenziazione dei monociti verso fenotipi protettivi, evidenziando questo processo come un possibile approccio terapeutico per ristabilire l’omeostasi intestinale nelle MICI.