Background. Long-term management of HIV infection requires antiretroviral regimens capable of maintaining virological control while ensuring good tolerability and a favorable impact on comorbidities. In this context, doravirine, a next-generation non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI), represents an attractive option for treatment optimization because of its favorable tolerability profile, limited drug–drug interactions, and low metabolic impact. Study aim. This study evaluated, in a real-world setting, the virological efficacy and durability of switching to doravirine-containing regimens at 12, 24, and 36 months. Reasons for switching, changes in immunological parameters in patients with virological control, and the lipid profile in patients switched because of metabolic risk were also assessed. Materials and methods. An observational, single-center, retrospective study was conducted including 166 adults with chronic HIV-1 infection followed at the Infectious Diseases Unit of Treviso Hospital and switched to a doravirine-containing regimen, either as DOR/3TC/TDF or in combination with other antiretroviral backbones. Demographic, virological, immunological, and cardiometabolic data were collected at baseline. A total of 142 patients were eligible for longitudinal analysis and were assigned to the longest continuous follow-up interval available: 34 at 12 months, 52 at 24 months, and 56 at 36 months. Results. The study population had a median age of 53 years (IQR 46–60) and was predominantly male (123/166). The main reasons for switching were treatment simplification (46.39%), adverse effects (21.69%), metabolic risk (19.88%), and virological failure (9.64%). At doravirine initiation, 71.69% of patients had complete virological suppression, 15.66% had residual viremia, and 12.65% had HIV-1 RNA ≥50 copies/mL. During follow-up, a viral load <50 copies/mL was observed in 88.2% of the 12-month cohort, 80.8% of the 24-month cohort, and 89.3% of the 36-month cohort. Among patients already virologically suppressed at the time of switching, 92.6%, 97.1%, and 93.2% of those in the 12-, 24-, and 36-month cohorts, respectively, never reached HIV-1 RNA levels ≥50 copies/mL. No statistically significant differences in suppression rates were observed among the main switch groups, whereas patients with a history of virological failure showed a more heterogeneous response. From an immunological perspective, patients who maintained virological control showed an overall favorable trend, with a statistically significant improvement in the CD4/CD8 ratio at 12 and 36 months. In patients switched because of metabolic risk, total cholesterol and LDL cholesterol significantly decreased in all three follow-up cohorts; triglycerides also showed a favorable trend, reaching statistical significance at 36 months. Conclusions. These findings support the use of doravirine as a treatment optimization strategy, particularly in patients who are already virologically suppressed, in whom HIV-1 RNA control remained stable for up to 36 months. The favorable immunological and metabolic trends represent an additional finding of clinical interest. In treatment-experienced patients with active viral replication or previous virological failure, regimen selection requires an individualized assessment of treatment history and resistance profile. The retrospective, single-center design, the absence of a control group, and the limited size of some subgroups represent the main limitations of the study.

Background. La gestione a lungo termine dell’infezione da HIV richiede regimi antiretrovirali capaci di mantenere il controllo virologico garantendo buona tollerabilità e un impatto favorevole sulle comorbidità. In questo contesto, la doravirina, NNRTI di nuova generazione, rappresenta un’opzione di interesse per l’ottimizzazione terapeutica grazie al favorevole profilo di tollerabilità, alle limitate interazioni farmacologiche e al ridotto impatto metabolico. Scopo dello studio. Il presente studio ha valutato, in un contesto real-world, l’efficacia virologica e la durabilità dello switch a regimi contenenti doravirina a 12, 24 e 36 mesi. Sono stati inoltre analizzati le motivazioni dello switch, l’andamento dei parametri immunologici nei pazienti con controllo virologico e, nei soggetti sottoposti a switch per rischio metabolico, il profilo lipidico. Materiali e metodi. È stato condotto uno studio osservazionale, monocentrico e retrospettivo comprendente 166 pazienti adulti con infezione cronica da HIV-1, seguiti presso l’U.O.C. di Malattie Infettive di Treviso e passati a un regime contenente doravirina, come DOR/3TC/TDF o associata ad altri backbone antiretrovirali. Al baseline sono stati raccolti dati demografici, virologici, immunologici e cardio-metabolici. Per l’analisi longitudinale sono risultati valutabili 142 pazienti, assegnati all’intervallo continuativo di follow-up più lungo disponibile: 34 a 12 mesi, 52 a 24 mesi e 56 a 36 mesi. Risultati. La popolazione presentava un’età mediana di 53 anni (IQR 46–60) ed era prevalentemente di sesso maschile (123/166). Le principali indicazioni allo switch erano semplificazione terapeutica (46,39%), effetti collaterali (21,69%), rischio metabolico (19,88%) e fallimento virologico (9,64%). Al momento dell’introduzione della doravirina, il 71,69% dei pazienti era in completa soppressione virologica, il 15,66% presentava viremia residua e il 12,65% HIV-1 RNA ≥50 copie/mL. Durante il follow-up, una carica virale <50 copie/mL è stata osservata nell’88,2% della coorte a 12 mesi, nell’80,8% a 24 mesi e nell’89,3% a 36 mesi. Nei soggetti già soppressi allo switch, il 92,6%, il 97,1% e il 93,2% dei pazienti nelle coorti rispettivamente a 12, 24 e 36 mesi non hanno mai raggiunto HIV-1 RNA ≥50 copie/mL. Nei principali gruppi di switch non sono emerse differenze statisticamente significative nei tassi di soppressione, mentre nei pazienti con pregresso fallimento virologico la risposta è risultata più eterogenea. Sul piano immunologico, nei pazienti con controllo virologico mantenuto è stato osservato un andamento favorevole, con miglioramento statisticamente significativo del rapporto CD4/CD8 a 12 e 36 mesi. Nei pazienti sottoposti a switch per rischio metabolico, colesterolo totale e LDL hanno mostrato una riduzione significativa nelle tre coorti di follow-up; anche i trigliceridi hanno evidenziato un andamento favorevole, raggiungendo la significatività statistica a 36 mesi. Conclusioni. I risultati supportano l’impiego della doravirina come strategia di ottimizzazione terapeutica, soprattutto nei pazienti già virologicamente soppressi, nei quali il controllo dell’HIV-RNA si è mantenuto stabile fino a 36 mesi. Il favorevole andamento immunologico e metabolico rappresenta un ulteriore elemento favorevole. Nei pazienti treatment-experienced con replicazione virale attiva o precedente fallimento, la scelta del regime richiede una valutazione individualizzata della storia terapeutica e del profilo di resistenza. Il disegno retrospettivo e monocentrico, l’assenza di un gruppo di controllo e la ridotta numerosità di alcuni sottogruppi rappresentano i principali limiti.

Utilizzo della doravirina in pazienti con infezione da HIV: collocazione nelle linee terapeutiche, risposta viro-immunologica ed assetto metabolico valutati retrospettivamente in una coorte arruolata nell'arco di 5 anni

SELLA, GIULIA
2025/2026

Abstract

Background. Long-term management of HIV infection requires antiretroviral regimens capable of maintaining virological control while ensuring good tolerability and a favorable impact on comorbidities. In this context, doravirine, a next-generation non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI), represents an attractive option for treatment optimization because of its favorable tolerability profile, limited drug–drug interactions, and low metabolic impact. Study aim. This study evaluated, in a real-world setting, the virological efficacy and durability of switching to doravirine-containing regimens at 12, 24, and 36 months. Reasons for switching, changes in immunological parameters in patients with virological control, and the lipid profile in patients switched because of metabolic risk were also assessed. Materials and methods. An observational, single-center, retrospective study was conducted including 166 adults with chronic HIV-1 infection followed at the Infectious Diseases Unit of Treviso Hospital and switched to a doravirine-containing regimen, either as DOR/3TC/TDF or in combination with other antiretroviral backbones. Demographic, virological, immunological, and cardiometabolic data were collected at baseline. A total of 142 patients were eligible for longitudinal analysis and were assigned to the longest continuous follow-up interval available: 34 at 12 months, 52 at 24 months, and 56 at 36 months. Results. The study population had a median age of 53 years (IQR 46–60) and was predominantly male (123/166). The main reasons for switching were treatment simplification (46.39%), adverse effects (21.69%), metabolic risk (19.88%), and virological failure (9.64%). At doravirine initiation, 71.69% of patients had complete virological suppression, 15.66% had residual viremia, and 12.65% had HIV-1 RNA ≥50 copies/mL. During follow-up, a viral load <50 copies/mL was observed in 88.2% of the 12-month cohort, 80.8% of the 24-month cohort, and 89.3% of the 36-month cohort. Among patients already virologically suppressed at the time of switching, 92.6%, 97.1%, and 93.2% of those in the 12-, 24-, and 36-month cohorts, respectively, never reached HIV-1 RNA levels ≥50 copies/mL. No statistically significant differences in suppression rates were observed among the main switch groups, whereas patients with a history of virological failure showed a more heterogeneous response. From an immunological perspective, patients who maintained virological control showed an overall favorable trend, with a statistically significant improvement in the CD4/CD8 ratio at 12 and 36 months. In patients switched because of metabolic risk, total cholesterol and LDL cholesterol significantly decreased in all three follow-up cohorts; triglycerides also showed a favorable trend, reaching statistical significance at 36 months. Conclusions. These findings support the use of doravirine as a treatment optimization strategy, particularly in patients who are already virologically suppressed, in whom HIV-1 RNA control remained stable for up to 36 months. The favorable immunological and metabolic trends represent an additional finding of clinical interest. In treatment-experienced patients with active viral replication or previous virological failure, regimen selection requires an individualized assessment of treatment history and resistance profile. The retrospective, single-center design, the absence of a control group, and the limited size of some subgroups represent the main limitations of the study.
Dipartimento di Medicina - DIMED
2025
Doravirine therapy in patients with HIV infection; place in therapy, vino-immunological response and metabolic profile retrospectively evaluated in a cohort enrolled over a five-years period
Background. La gestione a lungo termine dell’infezione da HIV richiede regimi antiretrovirali capaci di mantenere il controllo virologico garantendo buona tollerabilità e un impatto favorevole sulle comorbidità. In questo contesto, la doravirina, NNRTI di nuova generazione, rappresenta un’opzione di interesse per l’ottimizzazione terapeutica grazie al favorevole profilo di tollerabilità, alle limitate interazioni farmacologiche e al ridotto impatto metabolico. Scopo dello studio. Il presente studio ha valutato, in un contesto real-world, l’efficacia virologica e la durabilità dello switch a regimi contenenti doravirina a 12, 24 e 36 mesi. Sono stati inoltre analizzati le motivazioni dello switch, l’andamento dei parametri immunologici nei pazienti con controllo virologico e, nei soggetti sottoposti a switch per rischio metabolico, il profilo lipidico. Materiali e metodi. È stato condotto uno studio osservazionale, monocentrico e retrospettivo comprendente 166 pazienti adulti con infezione cronica da HIV-1, seguiti presso l’U.O.C. di Malattie Infettive di Treviso e passati a un regime contenente doravirina, come DOR/3TC/TDF o associata ad altri backbone antiretrovirali. Al baseline sono stati raccolti dati demografici, virologici, immunologici e cardio-metabolici. Per l’analisi longitudinale sono risultati valutabili 142 pazienti, assegnati all’intervallo continuativo di follow-up più lungo disponibile: 34 a 12 mesi, 52 a 24 mesi e 56 a 36 mesi. Risultati. La popolazione presentava un’età mediana di 53 anni (IQR 46–60) ed era prevalentemente di sesso maschile (123/166). Le principali indicazioni allo switch erano semplificazione terapeutica (46,39%), effetti collaterali (21,69%), rischio metabolico (19,88%) e fallimento virologico (9,64%). Al momento dell’introduzione della doravirina, il 71,69% dei pazienti era in completa soppressione virologica, il 15,66% presentava viremia residua e il 12,65% HIV-1 RNA ≥50 copie/mL. Durante il follow-up, una carica virale <50 copie/mL è stata osservata nell’88,2% della coorte a 12 mesi, nell’80,8% a 24 mesi e nell’89,3% a 36 mesi. Nei soggetti già soppressi allo switch, il 92,6%, il 97,1% e il 93,2% dei pazienti nelle coorti rispettivamente a 12, 24 e 36 mesi non hanno mai raggiunto HIV-1 RNA ≥50 copie/mL. Nei principali gruppi di switch non sono emerse differenze statisticamente significative nei tassi di soppressione, mentre nei pazienti con pregresso fallimento virologico la risposta è risultata più eterogenea. Sul piano immunologico, nei pazienti con controllo virologico mantenuto è stato osservato un andamento favorevole, con miglioramento statisticamente significativo del rapporto CD4/CD8 a 12 e 36 mesi. Nei pazienti sottoposti a switch per rischio metabolico, colesterolo totale e LDL hanno mostrato una riduzione significativa nelle tre coorti di follow-up; anche i trigliceridi hanno evidenziato un andamento favorevole, raggiungendo la significatività statistica a 36 mesi. Conclusioni. I risultati supportano l’impiego della doravirina come strategia di ottimizzazione terapeutica, soprattutto nei pazienti già virologicamente soppressi, nei quali il controllo dell’HIV-RNA si è mantenuto stabile fino a 36 mesi. Il favorevole andamento immunologico e metabolico rappresenta un ulteriore elemento favorevole. Nei pazienti treatment-experienced con replicazione virale attiva o precedente fallimento, la scelta del regime richiede una valutazione individualizzata della storia terapeutica e del profilo di resistenza. Il disegno retrospettivo e monocentrico, l’assenza di un gruppo di controllo e la ridotta numerosità di alcuni sottogruppi rappresentano i principali limiti.
HIV
terapia
assetto metabolico
PARISI, SAVERIO
Lauree magistrali a ciclo unico
File in questo prodotto:
File Dimensione Formato  
Sella_Giulia.pdf

Accesso riservato

Dimensione 1.33 MB
Formato Adobe PDF
1.33 MB Adobe PDF

The text of this website © Università degli studi di Padova. Full Text are published under a non-exclusive license. Metadata are under a CC0 License

Utilizza questo identificativo per citare o creare un link a questo documento: https://hdl.handle.net/20.500.12608/116712