Nuovi progressi nella terapia della malattia di Alzheimer: dai biomarcatori ematici agli anticorpi monoclonali

La malattia di Alzheimer (AD) è una malattia neurodegenerativa progressiva e multifattoriale, caratterizzata da declino cognitivo, compromissione funzionale e disturbi comportamentali. È la forma più comune di demenza che colpisce milioni di persone in tutto il mondo. Per anni, l’approccio terapeutico a questa patologia è stato molto limitato e caratterizzato da una diagnosi tardiva basata solo sui sintomi clinici. Le terapie convenzionali disponibili (inibitori della acetilcolinesterasi e antagonisti del recettore NMDA), che costituiscono tuttora lo standard terapeutico, rimangono tuttavia di tipo sintomatico, essendo inefficaci nell’arrestare la progressione della malattia. Grazie al nuovo sistema di classificazione AT(N), l’interesse attuale non è più rivolto solo ai sintomi, ma alla ricerca di segni precoci di malattia nel paziente attraverso biomarcatori specifici per l’amiloide (A), la proteina tau (T) e il danno neuronale (N). In questo contesto, la vera svolta è rappresentata dai biomarcatori ematici, che superano i limiti delle tecniche tradizionali (PET ed esami del liquor) e potrebbero rappresentare una promettente strategia diagnostica precoce, economica ed applicabile su larga scala. La diagnosi precoce è fondamentale per l’applicabilità dei nuovi approcci terapeutici recentemente approvati: gli anticorpi monoclonali anti-amiloide lecanemab e donanemab. Questi anticorpi rappresentano una nuova classe di farmaci modificanti la malattia (disease-modifying) che mirano a colpire ed eliminare le placche di beta-amiloide cerebrali, modificando la progressione della malattia anziché limitarsi ad alleviarne i sintomi. Tuttavia, l’impiego clinico di questi farmaci espone il paziente alla possibilità di manifestare degli effetti collaterali importanti, noti come ARIA (Amyloid-Related Imaging Abnormalities) ed essenzialmente costituiti da edemi e microemorragie cerebrali, che richiedono un attento monitoraggio radiologico durante la terapia. Inoltre, il loro costo elevato e la recente negazione della loro rimborsabilità da parte di AIFA sollevano delle problematiche e delle sfide rilevanti per il Sistema Sanitario Nazionale. L’obiettivo di questa tesi è approfondire in maniera critica l’AD, la sua diffusione epidemiologica, l’impatto sociale, la patogenesi, i fattori di rischio, i metodi diagnostici tradizionali, le terapie convenzionali e i limiti ad esse associati. Quindi, analizzare i nuovi progressi nella diagnosi e nella terapia di AD, valutandone l’efficacia e i limiti, e delineare il ruolo che il farmacista è chiamato a svolgere nella cura dell’AD.