Biomarcatori del carcinoma gastrico e gastroesofageo: studio di prevalenza e co-espressione

L’adenocarcinoma gastrico e gastroesofageo rappresenta a livello mondiale una delle neoplasie a maggiore incidenza e mortalità. Negli ultimi quindici anni sono stati fatti importanti passi avanti nel trattamento sistemico del carcinoma gastrico e gastroesofageo, che ha vissuto in questi anni due rivoluzioni epocali: l’avvento della terapia a bersaglio molecolare e l’introduzione dell’immunoterapia. Per quanto riguarda la terapia a bersaglio molecolare, il capostipite di questo approccio nella neoplasia gastrica è HER2. Infatti, sin dal 2010, anno di pubblicazione dello studio ToGA, è stato dimostrato il vantaggio nell’aggiunta dell’anticorpo monoclonale anti-HER2, trastuzumab, allo schema chemioterapico standard nei pazienti affetti da carcinoma gastrico con iperespressione di HER2. Dopo questa importante rivoluzione, che ha introdotto la necessità di testare l’espressione di HER2 sin dalla diagnosi, sono stati introdotti altri importanti bersagli; quali, per esempio, Claudina 18.2 e l’emergente FGFR2b. Al tempo stesso anche l’immunoterapia ha dimostrato importanti benefici nel carcinoma gastrico, soprattutto in quei pazienti che presentano elevata espressione di PD-L1 o instabilità dei microsatelliti. Ad oggi, la maggior limitazione al trattamento sistemico del carcinoma gastrico rimane l’elevata eterogeneità, che limita l’efficacia delle terapie basate su un singolo bersaglio molecolare. Bersagliare più vie molecolari contemporaneamente potrebbe essere un approccio vincente; tuttavia, ad oggi, in letteratura il numero di studi che valutano l’espressione di tutti i marcatori di interesse terapeutico/predittivo è limitato e le informazioni sulla co-occorrenza/mutua esclusività di questi marcatori al basale sono ancora limitate. Lo studio si propone quindi, di valutare il set di marcatori predittivi (HER2, Claudina 18.2, proteine del mismatch repair, FGFR2b, PD-L1 e EBER) in un'ampia coorte di pazienti affetti da carcinoma gastrico/gastroesofageo, non pretrattati.