Background: Breast cancer is the malignant neoplasm with the highest incidence and mortality rate in women. It is classified into four subtypes with different prognosis based on the immunohistochemical expression of estrogen and progesterone receptors, HER2 and Ki67. The triple negative subtype, characterized by the absence of expression of HER2 and of estrogen and progesterone receptors, is the most aggressive type of breast cancer with high relapse rates especially within the first 3 years of diagnosis. For the treatment of early-stage disease, the use of neoadjuvant chemotherapy based on anthracyclines and taxanes is well consolidated. In recent years, multiple studies have investigated the effectiveness of adding Carboplatin to this treatment, finding an improved rate of pathological complete response (pCR). Objective: the main purpose of the study is to evaluate the relapse patterns in patients diagnosed with early-stage triple negative breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy, evaluating the time of relapse, the type of relapse, the correlation between local and systemic relapse and the method of diagnosis of relapse. Materials and methods: in this study, we examined a retrospective / prospective population of 235 patients, belonging to the Istituto Oncologico Veneto, who presented a diagnosis of triple negative breast cancer and underwent neoadjuvant chemotherapy treatment based on anthracyclines and taxanes with or without carboplatin. The data relating to the treatment, the response obtained, any relapses and how to diagnose them were collected. The pattern of relapse was analyzed according to the different characteristics of the patients and the type of treatment received as neoadjuvant chemotherapy. Survival outcomes were analyzed according to the pattern of relapse. Results: 67 of the 235 patients, experienced a relapse during follow-up: 13 developed a local relapse as the first event, 54 developed a systemic relapse as the first event. As for the first relapse occurrence, most people relapse within 3 years of the surgery regardless of the type and the site of relapse and regardless of whether or not the pCR is obtained. OS was significantly different (p <0,001) between patients who developed a first local relapse and those who developed a first systemic relapse. Brain metastases arose early in all patients regardless of treatment with or without carboplatin and regardless of whether or not the pCR was obtained. There was no significant difference in OS (p = 0.8) between patients whose first relapse was diagnosed during follow up according to the guidelines vs intensive follow-up, while there was a trend towards a better outcome in case of diagnosis with intensive follow-up of PPS(p = 0.08). Conclusions: the study showed, in agreement with the published literature, the earliness of onset of the first relapse without differences between patients who obtained pCR or not, the higher frequency of visceral relapse, the lower survival of systemic relapse compared to the local one, the positive prognostic role of achieving pCR for overall survival, for distant recurrence-free survival and for cerebral recurrence-free survival and no difference in survival between the diagnosis of relapse by follow-up according to the guidelines and intensive follow-up.

Presupposti dello studio: il carcinoma della mammella è la neoplasia maligna con il maggior tasso di incidenza e di mortalità nel sesso femminile. Esso è classificato in base all’espressione immunoistochimica dei recettori per estrogeni e progesterone, di HER2 e di Ki67 in quattro istotipi a prognosi differente. Il sottotipo triplo negativo, caratterizzato dall’assenza di espressione di HER2 e dei recettori per estrogeni e progesterone, è la forma più aggressiva di carcinoma mammario, con tassi di recidiva elevati soprattutto entro i primi 3 anni dalla diagnosi. Per gli stadi precoci di questa malattia è consolidato il ricorso alla chemioterapia neoadiuvante a base di antracicline e taxani in successione. Negli ultimi anni, molteplici studi hanno indagato l’efficacia dell’aggiunta di carboplatino a questo trattamento, riscontrando un migliore tasso di risposta patologica completa (pCR). Scopo dello studio: lo scopo principale dello studio è valutare i pattern di recidiva in pazienti con diagnosi di carcinoma mammario triplo negativo in stadio precoce sottoposte a chemioterapia neoadiuvante valutando il timing della recidiva, il tipo di recidiva, la correlazione tra recidiva locale e sistemica e la modalità di diagnosi di recidiva. Materiali e metodi: per questo studio è stata presa in esame una coorte di 235 pazienti, afferenti all’Istituto Oncologico Veneto, aventi una diagnosi di carcinoma mammario triplo negativo e sottoposte a trattamento chemioterapico neoadiuvante a base di antracicline e taxani con l’aggiunta o meno di carboplatino. Sono stati raccolti i dati relativi al trattamento, alla risposta ottenuta, alle eventuali recidive e alle modalità di diagnosi delle stesse. Il pattern di recidiva è stato analizzato in funzione delle diverse caratteristiche delle pazienti e del tipo di trattamento neoadiuvante ricevuto. Gli outcome di sopravvivenza sono stati analizzati in funzione del pattern di recidiva. Risultati: Di 235 pazienti considerate, 67 sono andate incontro ad una recidiva in corso di follow-up: 13 hanno sviluppato una recidiva locoregionale isolata come primo evento, 54 hanno sviluppato una recidiva sistemica come primo evento. La prima recidiva è comparsa entro 3 anni dalla chirurgia nella maggior parte delle pazienti indipendentemente dal tipo e dalla sede di recidiva e indipendentemente dall’ottenimento o meno di una risposta patologica completa alla chemioterapia neoadiuvante (pCR, assenza di cellule infiltranti tumorali a livello mammario e ascellare all’intervento chirurgico dopo terapia neoadiuvante). La OS è risultata significativamente migliore (p<0,001) per le pazienti che hanno sviluppato una prima recidiva solo locale vs quelle che hanno sviluppato una prima recidiva sistemica. Non è stato osservato un diverso timing di insorgenza di metastasi cerebrali in funzione del trattamento con e senza carboplatino e dell’ottenimento o meno della pCR. Non è risultata una differenza significativa in termini di OS (p=0,8) tra le pazienti con diagnosi di prima recidiva in corso di follow up secondo linee guida vs le pazienti con diagnosi di prima recidiva in corso di follow up intensivo; mentre è risultato un trend verso un outcome migliore in caso di diagnosi con follow up intensivo di PPS (p=0,08). Conclusioni: Lo studio ha dimostrato, in accordo con la letteratura, la precocità di insorgenza della prima recidiva senza differenze tra pazienti che hanno ottenuto o meno la pCR, la maggior frequenza della recidiva viscerale, la minor sopravvivenza della recidiva sistemica rispetto a quella locale, il ruolo prognostico positivo del raggiungimento della pCR per la sopravvivenza globale, per la sopravvivenza libera da recidiva a distanza e da recidiva cerebrale e l’assenza di differenza significativa di sopravvivenza globale tra diagnosi di recidiva mediante applicazione di follow up secondo linee guida e follow up intensivo.

Valutazione dell'outcome clinico e del pattern di recidiva dopo trattamento chemioterapico neoadiuvante per carcinoma mammario triplo negativo: uno studio monoistituzionale

KALLOTHU, SNEHA SURESH
2021/2022

Abstract

Background: Breast cancer is the malignant neoplasm with the highest incidence and mortality rate in women. It is classified into four subtypes with different prognosis based on the immunohistochemical expression of estrogen and progesterone receptors, HER2 and Ki67. The triple negative subtype, characterized by the absence of expression of HER2 and of estrogen and progesterone receptors, is the most aggressive type of breast cancer with high relapse rates especially within the first 3 years of diagnosis. For the treatment of early-stage disease, the use of neoadjuvant chemotherapy based on anthracyclines and taxanes is well consolidated. In recent years, multiple studies have investigated the effectiveness of adding Carboplatin to this treatment, finding an improved rate of pathological complete response (pCR). Objective: the main purpose of the study is to evaluate the relapse patterns in patients diagnosed with early-stage triple negative breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy, evaluating the time of relapse, the type of relapse, the correlation between local and systemic relapse and the method of diagnosis of relapse. Materials and methods: in this study, we examined a retrospective / prospective population of 235 patients, belonging to the Istituto Oncologico Veneto, who presented a diagnosis of triple negative breast cancer and underwent neoadjuvant chemotherapy treatment based on anthracyclines and taxanes with or without carboplatin. The data relating to the treatment, the response obtained, any relapses and how to diagnose them were collected. The pattern of relapse was analyzed according to the different characteristics of the patients and the type of treatment received as neoadjuvant chemotherapy. Survival outcomes were analyzed according to the pattern of relapse. Results: 67 of the 235 patients, experienced a relapse during follow-up: 13 developed a local relapse as the first event, 54 developed a systemic relapse as the first event. As for the first relapse occurrence, most people relapse within 3 years of the surgery regardless of the type and the site of relapse and regardless of whether or not the pCR is obtained. OS was significantly different (p <0,001) between patients who developed a first local relapse and those who developed a first systemic relapse. Brain metastases arose early in all patients regardless of treatment with or without carboplatin and regardless of whether or not the pCR was obtained. There was no significant difference in OS (p = 0.8) between patients whose first relapse was diagnosed during follow up according to the guidelines vs intensive follow-up, while there was a trend towards a better outcome in case of diagnosis with intensive follow-up of PPS(p = 0.08). Conclusions: the study showed, in agreement with the published literature, the earliness of onset of the first relapse without differences between patients who obtained pCR or not, the higher frequency of visceral relapse, the lower survival of systemic relapse compared to the local one, the positive prognostic role of achieving pCR for overall survival, for distant recurrence-free survival and for cerebral recurrence-free survival and no difference in survival between the diagnosis of relapse by follow-up according to the guidelines and intensive follow-up.
2021
Evaluation of clinical outcome and relapse pattern after neoadjuvant chemotherapy treatment for triple negative breast cancer: a monoinstitutional study
Presupposti dello studio: il carcinoma della mammella è la neoplasia maligna con il maggior tasso di incidenza e di mortalità nel sesso femminile. Esso è classificato in base all’espressione immunoistochimica dei recettori per estrogeni e progesterone, di HER2 e di Ki67 in quattro istotipi a prognosi differente. Il sottotipo triplo negativo, caratterizzato dall’assenza di espressione di HER2 e dei recettori per estrogeni e progesterone, è la forma più aggressiva di carcinoma mammario, con tassi di recidiva elevati soprattutto entro i primi 3 anni dalla diagnosi. Per gli stadi precoci di questa malattia è consolidato il ricorso alla chemioterapia neoadiuvante a base di antracicline e taxani in successione. Negli ultimi anni, molteplici studi hanno indagato l’efficacia dell’aggiunta di carboplatino a questo trattamento, riscontrando un migliore tasso di risposta patologica completa (pCR). Scopo dello studio: lo scopo principale dello studio è valutare i pattern di recidiva in pazienti con diagnosi di carcinoma mammario triplo negativo in stadio precoce sottoposte a chemioterapia neoadiuvante valutando il timing della recidiva, il tipo di recidiva, la correlazione tra recidiva locale e sistemica e la modalità di diagnosi di recidiva. Materiali e metodi: per questo studio è stata presa in esame una coorte di 235 pazienti, afferenti all’Istituto Oncologico Veneto, aventi una diagnosi di carcinoma mammario triplo negativo e sottoposte a trattamento chemioterapico neoadiuvante a base di antracicline e taxani con l’aggiunta o meno di carboplatino. Sono stati raccolti i dati relativi al trattamento, alla risposta ottenuta, alle eventuali recidive e alle modalità di diagnosi delle stesse. Il pattern di recidiva è stato analizzato in funzione delle diverse caratteristiche delle pazienti e del tipo di trattamento neoadiuvante ricevuto. Gli outcome di sopravvivenza sono stati analizzati in funzione del pattern di recidiva. Risultati: Di 235 pazienti considerate, 67 sono andate incontro ad una recidiva in corso di follow-up: 13 hanno sviluppato una recidiva locoregionale isolata come primo evento, 54 hanno sviluppato una recidiva sistemica come primo evento. La prima recidiva è comparsa entro 3 anni dalla chirurgia nella maggior parte delle pazienti indipendentemente dal tipo e dalla sede di recidiva e indipendentemente dall’ottenimento o meno di una risposta patologica completa alla chemioterapia neoadiuvante (pCR, assenza di cellule infiltranti tumorali a livello mammario e ascellare all’intervento chirurgico dopo terapia neoadiuvante). La OS è risultata significativamente migliore (p<0,001) per le pazienti che hanno sviluppato una prima recidiva solo locale vs quelle che hanno sviluppato una prima recidiva sistemica. Non è stato osservato un diverso timing di insorgenza di metastasi cerebrali in funzione del trattamento con e senza carboplatino e dell’ottenimento o meno della pCR. Non è risultata una differenza significativa in termini di OS (p=0,8) tra le pazienti con diagnosi di prima recidiva in corso di follow up secondo linee guida vs le pazienti con diagnosi di prima recidiva in corso di follow up intensivo; mentre è risultato un trend verso un outcome migliore in caso di diagnosi con follow up intensivo di PPS (p=0,08). Conclusioni: Lo studio ha dimostrato, in accordo con la letteratura, la precocità di insorgenza della prima recidiva senza differenze tra pazienti che hanno ottenuto o meno la pCR, la maggior frequenza della recidiva viscerale, la minor sopravvivenza della recidiva sistemica rispetto a quella locale, il ruolo prognostico positivo del raggiungimento della pCR per la sopravvivenza globale, per la sopravvivenza libera da recidiva a distanza e da recidiva cerebrale e l’assenza di differenza significativa di sopravvivenza globale tra diagnosi di recidiva mediante applicazione di follow up secondo linee guida e follow up intensivo.
recidiva
triplo negativo
carcinoma mammario
chemioterapia
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Utilizza questo identificativo per citare o creare un link a questo documento: https://hdl.handle.net/20.500.12608/29275