Objectives: The interaction between tumor cells and stroma is critical in tumorigenesis, tumor neo–angiogenesis and cancer progression. The aims of this study were to: (i) evaluate the concordance between tumor-stroma ratio (TSR) and microvascular density (MVD) on paired biopsy and surgical specimens of laryngeal carcinoma (LSCC); (ii) investigate the association of TSR with angiogenesis (CD105- and CD31-assessed MVD); (iii) assess the prognostic role of TSR and MVD evaluated on preoperative biopsies and paired surgical specimens. Methods: TSR, CD105- and CD31-assessed MVD were analysed in paired biopsies and surgical specimens of 43 consecutive cases. Results: TSR showed good agreement between biopsies and surgical specimens (AC1 statistic: 0.7957). In biopsies, TSR low/stroma-rich cases showed higher CD105-assessed MVD (p=0.0380). In surgical specimens both median CD105- and CD31-assessed MVD were significantly higher in TSR low/stroma-rich than in TSR high/stroma-poor patients (p=0.0089 and p=0.0391). In the univariate Cox’s model, TSR predicted disease-free survival (DFS) in both biopsies and surgical specimens (p=0.0003 and p=0.0002). DFS was associated with CD105- and CD31-assessed MVD in biopsies (p<0.0001 for both) and surgical specimens (p<0.0001 for both). Considering biopsies, the multivariate analysis found both TSR (p=0.0032; HR=6.112, 95%CI: 1.833–20.378) and CD105-assessed MVD (p=0.0002; HR=1.201, 95%CI: 1.090–1.322) as DFS predictor. In paired surgical specimens, both TSR (p=0.0074; HR=6.137, 95%CI: 1.626–23.172) and CD105-assessed MVD (p=0.0005; HR=1.172 95 %CI 1.071–1.282) retained their significance in multivariate analysis. Conclusions: If confirmed by large prospective studies, TSR and MVD could be proposed as prognostic biomarkers of LSCC for a possible treatment intensification or targeted therapy.

Introduzione: L’interazione fra cellule tumorali e lo stroma è critica nella tumorigenesi, nella neoangiogenesi tumorale e nella progressione tumorale. Gli obiettivi dello studio sono di: (i) indagare la correlazione fra tumor-stroma ratio (TSR) e densità microvascolare (MVD) nelle biopsie preoperatorie e nei corrispondenti materiali operatori in campioni prelevati da carcinomi squamocellulari laringei (LSCC); (ii) valutare l’associazione fra TSR e neoangiogenesi (CD105- and CD31-assessed MVD); (iii) stabilire il valore prognostico di TSR e MVD nelle biopsie preoperatorie e nei corrispondenti materiali operatori. Metodi: TSR, CD105- e CD31-assessed MVD sono stati valutati nelle biopsie preoperatorie e nei corrispondenti materiali operatori provenienti da 43 casi consecutivi di LSCC. Risultati: TSR mostra una buona concordanza fra le biopsie preoperatorie e i corrispondenti materiali operatori (AC1 statistic: 0.7957). Nelle biopsie, i casi TSR low/stroma-rich sono associati a una maggiore CD105-assessed MVD (p=0.0380). Nei materiali operatori la mediana di CD105- e CD31-assessed MVD era significativamente più elevata nei pazienti TSR low/stroma rich rispetto ai TSR high/stroma poor (p=0.0089 e p=0.0391). Nel modello di analisi univariata di Cox, TSR predice la disease-free survival (DFS) sia nelle biopsie che nei materiali operatori corrispondenti (p=0.0003 and p=0.0002). DFS è associata a CD105- e CD31-assessed MVD sia nelle biopsie (p<0.0001 per entrambe) che nei materiali operatori corrispondenti (p<0.0001 per entrambe). Considerando le biopsie, l’analisi multivariata ha trovato che sia TSR (p=0.0032; HR=6.112, 95%CI: 1.833–20.378), che la CD105-assessed MVD (p=0.0002; HR=1.201, 95%CI: 1.090–1.322), sono predittori di DFS. Nei corrispondenti materiali operatori, sia TSR (p=0.0074; HR=6.137, 95%CI: 1.626–23.172), che la CD105-assessed MVD (p=0.0005; HR=1.172 95 %CI 1.071–1.282), hanno mantenuto la loro significatività all’analisi multivariata. Conclusioni: Se confermato da studi prospettici più ampi, TSR e MDV potrebbero essere proposti come biomarcatori prognostici nel LSCC per una possibile intensificazione della terapia o per la targeted therapy.

Carcinoma laringeo: tumor-stroma ratio, neoangiogenesi e loro valore prognostico. Studio pilota su biopsie preoperatorie e corrispondente materiale operatorio

AGUGIARO, FRANCESCA
2021/2022

Abstract

Objectives: The interaction between tumor cells and stroma is critical in tumorigenesis, tumor neo–angiogenesis and cancer progression. The aims of this study were to: (i) evaluate the concordance between tumor-stroma ratio (TSR) and microvascular density (MVD) on paired biopsy and surgical specimens of laryngeal carcinoma (LSCC); (ii) investigate the association of TSR with angiogenesis (CD105- and CD31-assessed MVD); (iii) assess the prognostic role of TSR and MVD evaluated on preoperative biopsies and paired surgical specimens. Methods: TSR, CD105- and CD31-assessed MVD were analysed in paired biopsies and surgical specimens of 43 consecutive cases. Results: TSR showed good agreement between biopsies and surgical specimens (AC1 statistic: 0.7957). In biopsies, TSR low/stroma-rich cases showed higher CD105-assessed MVD (p=0.0380). In surgical specimens both median CD105- and CD31-assessed MVD were significantly higher in TSR low/stroma-rich than in TSR high/stroma-poor patients (p=0.0089 and p=0.0391). In the univariate Cox’s model, TSR predicted disease-free survival (DFS) in both biopsies and surgical specimens (p=0.0003 and p=0.0002). DFS was associated with CD105- and CD31-assessed MVD in biopsies (p<0.0001 for both) and surgical specimens (p<0.0001 for both). Considering biopsies, the multivariate analysis found both TSR (p=0.0032; HR=6.112, 95%CI: 1.833–20.378) and CD105-assessed MVD (p=0.0002; HR=1.201, 95%CI: 1.090–1.322) as DFS predictor. In paired surgical specimens, both TSR (p=0.0074; HR=6.137, 95%CI: 1.626–23.172) and CD105-assessed MVD (p=0.0005; HR=1.172 95 %CI 1.071–1.282) retained their significance in multivariate analysis. Conclusions: If confirmed by large prospective studies, TSR and MVD could be proposed as prognostic biomarkers of LSCC for a possible treatment intensification or targeted therapy.
2021
Tumor-stroma ratio, neoangiogenesis and prognosis in laryngeal carcinoma. A pilot study on preoperative biopsies and matched surgical specimens
Introduzione: L’interazione fra cellule tumorali e lo stroma è critica nella tumorigenesi, nella neoangiogenesi tumorale e nella progressione tumorale. Gli obiettivi dello studio sono di: (i) indagare la correlazione fra tumor-stroma ratio (TSR) e densità microvascolare (MVD) nelle biopsie preoperatorie e nei corrispondenti materiali operatori in campioni prelevati da carcinomi squamocellulari laringei (LSCC); (ii) valutare l’associazione fra TSR e neoangiogenesi (CD105- and CD31-assessed MVD); (iii) stabilire il valore prognostico di TSR e MVD nelle biopsie preoperatorie e nei corrispondenti materiali operatori. Metodi: TSR, CD105- e CD31-assessed MVD sono stati valutati nelle biopsie preoperatorie e nei corrispondenti materiali operatori provenienti da 43 casi consecutivi di LSCC. Risultati: TSR mostra una buona concordanza fra le biopsie preoperatorie e i corrispondenti materiali operatori (AC1 statistic: 0.7957). Nelle biopsie, i casi TSR low/stroma-rich sono associati a una maggiore CD105-assessed MVD (p=0.0380). Nei materiali operatori la mediana di CD105- e CD31-assessed MVD era significativamente più elevata nei pazienti TSR low/stroma rich rispetto ai TSR high/stroma poor (p=0.0089 e p=0.0391). Nel modello di analisi univariata di Cox, TSR predice la disease-free survival (DFS) sia nelle biopsie che nei materiali operatori corrispondenti (p=0.0003 and p=0.0002). DFS è associata a CD105- e CD31-assessed MVD sia nelle biopsie (p<0.0001 per entrambe) che nei materiali operatori corrispondenti (p<0.0001 per entrambe). Considerando le biopsie, l’analisi multivariata ha trovato che sia TSR (p=0.0032; HR=6.112, 95%CI: 1.833–20.378), che la CD105-assessed MVD (p=0.0002; HR=1.201, 95%CI: 1.090–1.322), sono predittori di DFS. Nei corrispondenti materiali operatori, sia TSR (p=0.0074; HR=6.137, 95%CI: 1.626–23.172), che la CD105-assessed MVD (p=0.0005; HR=1.172 95 %CI 1.071–1.282), hanno mantenuto la loro significatività all’analisi multivariata. Conclusioni: Se confermato da studi prospettici più ampi, TSR e MDV potrebbero essere proposti come biomarcatori prognostici nel LSCC per una possibile intensificazione della terapia o per la targeted therapy.
carcinoma laringeo
tumor-stroma ratio
neoangiogenesi
CD105
biopsia
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Utilizza questo identificativo per citare o creare un link a questo documento: https://hdl.handle.net/20.500.12608/30521