Background: Psoriasis is a chronic inflammatory skin disease with a multifactorial etiology, with an overall prevalence of 3%. The systemic inflammation associated with psoriasis is sustained by Th1 and Th17 lymphocytes with a consequent increase in blood levels of IL-1, IL-17 and TNF-α. Systemic inflammation can impair coronary microcirculation, resulting in a reduction of the coronary flow reserve (CFR). Damage to the microcirculation may underlie the higher incidence of cardiovascular events in patients affected by psoriasis. Aim of the study The aims of this study are: to analyze the incidence of cardiovascular events in patients with psoriasis; to identify the risk factors associated with cardiovascular events in the subpopulation of psoriatic patients; to evaluate the prognostic role of the coronary reserve (CFR) in the stratification of cardiovascular risk in patients affected by psoriasis; lastly, to compare the cardiovascular risk of psoriasis patients with the general population. Methods: We conducted a prospective study on a cohort of 183 patients with severe psoriasis who underwent transthoracic echocardiography in baseline conditions and after intravenous infusion of adenosine in order to assess the CFR value. The incidence of cardiovascular events was studied throughout the follow up period. Patients were divided into two groups, based on the development of a cardiovascular event. The correlation of this variable with demographics (sex, age), clinical factors (duration of psoriasis, BMI, PASI, smoking, presence of psoriatic arthritis and arterial hypertension) and laboratory values (total cholesterol, LDL cholesterol, HDL cholesterol, triglycerides, Dislipidemia) was studied. An analysis of cardiovascular event-free survival was conducted and the variables that correlate with the developement of a cardiovascular event were analyzed. We investigated the correlation between the development of cardiovascular events and pathologic CFR values, with a CFR value of ≤ 2.5 used as a cut-off to define the presence of coronary microvascular dysfunction. Finally, the incidence of cardiovascular events in the cohort of patients with moderate-severe psoriasis was compared with the incidence predicted by SCORE2 in the general population. Results: Multivariate analysis with logistic regression showed that the presence of elevated LDL values (OR = 3.8; 95% CI = 1.0-1.1, p <0.001) and altered CFR values (OR = 11.22; 95% CI = 1.0-1.2, p <0.001) are risk factors independently associated with cardiovascular events. The cumulative incidence of cardiovascular events was 2.2% at 5 years, 5.8% at 10 years and 6.6% at 15 years. The survival analysis showed that patients with CFR ≤ 2.5 have an incidence of cardiovascular events of 13.6% at 5 years, 20.2% at 10 years, 29.2% at 15 years. Multivariate Cox regression test showed that the risk factors independently associated with an increased incidence of cardiovascular events are hypertension (p <0.001), LDL cholesterol (p = 0.013), a CFR ≤ 2.5 (p <0.001 ) and hypertriglyceridemia with borderline significance (p = 0.068). The incidence of cardiovascular events observed in the cohort of psoriatic patients at 10 years (5.8%) was higher than the incidence of cardiovascular events at 10 years predicted by SCORE2 (2.2%, p=0.01). Conclusion: Cardiovascular risk stratification by CFR in patients with moderate-severe psoriasis may influence the clinical management of psoriatic patients. In fact, our data suggest a closer follow-up and a careful management of traditional cardiovascular risk factors in the subpopulation of psoriatic patients with impaired CFR. Furthermore, our data suggest that psoriasis may represent an independent cardiovascular risk factor. The use of SCORE2 to predict cardiovascular risk in psoriatic patients indicates the need to develop a more comprehensive risk predictor in this population.

Presupposti La psoriasi è una patologia infiammatoria cronica cutanea ad eziologia multifattoriale, con una prevalenza globale del 3%. L’infiammazione sistemica associata alla psoriasi è sostenuta da linfociti Th1 e Th17 con conseguente aumento dei livelli ematici di IL-1, IL-17 e TNF-α. Tale quadro infiammatorio può determinare un danno a livello del microcircolo coronarico, che si può esprimere con una riduzione della riserva di flusso coronarico (CFR). Il danno a livello del microcircolo può concorrere a determinare una maggiore incidenza di eventi cardiovascolari nei pazienti affetti da psoriasi. Scopo dello studio Gli scopi principali di questo studio sono: analizzare l’incidenza di eventi cardiovascolari nella popolazione affetta da psoriasi; identificare i fattori di rischio indipendentemente associati allo sviluppo di eventi cardiovascolari nella sottopopolazione di pazienti affetti da psoriasi; valutare il ruolo prognostico della riserva coronarica (CFR) nella stratificazione del rischio cardiovascolare in pazienti affetti da psoriasi; infine, confrontare il rischio cardiovascolare dei pazienti affetti da psoriasi con quello che caratterizza la popolazione generale. Materiali e metodi È stato condotto uno studio prospettico su una coorte di 183 pazienti affetti da psoriasi grave, che sono stati sottoposti ad un’ecocardiografia transtoracica in condizioni basali e dopo infusione endovenosa di adenosina per ottenere il valore di CFR. L’assenza di malattia coronarica è stata valutata tramite la storia clinica, l’esame obiettivo ed elettrocardiogramma. È stata osservata l’incidenza di eventi cardiovascolari durante il follow up. È stata quindi valutata la correlazione di questa variabile con dati demografici (sesso, età), variabili cliniche (durata della psoriasi, BMI, PASI, fumo, presenza di artrite psoriasica e ipertensione arteriosa) e valori laboratoristici (colesterolo totale, colesterolo LDL, colesterolo HDL, trigliceridi, Dislipidemia). È stata condotta un’analisi della sopravvivenza libera da eventi cardiovascolari nella coorte di pazienti e sono state analizzate le variabili che correlano indipendentemente con l’evento cardiovascolare. È stata analizzata l’incidenza cumulativa di eventi cardiovascolari in rapporto alla CFR dei pazienti, stabilendo un valore di CFR ≤ 2.5 come cut-off per definire la presenza di disfunzione microvascolare coronarica. Infine è stata confrontata l’incidenza di eventi cardiovascolari nella coorte di pazienti affetti da psoriasi moderata-severa con l’incidenza predetta dallo SCORE2 nella popolazione generale. Risultati L’analisi multivariata con regressione logistica ha evidenziato che la presenza di LDL elevate (OR=3,8; 95% CI=1,0-1,1, p<0.001) e una CFR ridotta (OR=11.22; 95% CI=1,0-1,2, p<0.001) sono fattori di rischio indipendentemente associati agli eventi cardiovascolari. L’incidenza cumulativa di eventi cardiovascolari è risultata essere a del 2.2% a 5 anni, del 5.8% a 10 anni, del 6.5% a 15 anni. L’analisi delle curve di sopravvivenza ha dimostrato che i pazienti con disfunzione del microcircolo coronarico (CFR ≤ 2.5) presentano un’incidenza cumulativa di eventi cardiovascolari del 13.6% a 5 anni, del 20.2% a 10 anni, del 29.2% a 15 anni. La regressione multipla di Cox ha evidenziato che i fattori di rischio indipendentemente associati all’aumento dell’ incidenza cumulativa di eventi cardiovascolari sono ipertensione (p<0.001), colesterolo LDL (p=0.013), una CFR ≤ 2.5 (p<0.001) e l’ipertrigliceridemia ai limiti di significatività statistica (p=0.068). Infine, l’incidenza cumulativa di eventi cardiovascolari osservata nella coorte di pazienti psoriasici a 10 anni (5.8%) risulta significativamente maggiore rispetto all’incidenza cumulativa di eventi cardiovascolari a 10 anni predetta dallo SCORE2 (2.2%, p=0.01).

Valore predittivo della CFR in una popolazione di pazienti affetti da psoriasi grave

DE LUCA, GIORGIO
2021/2022

Abstract

Background: Psoriasis is a chronic inflammatory skin disease with a multifactorial etiology, with an overall prevalence of 3%. The systemic inflammation associated with psoriasis is sustained by Th1 and Th17 lymphocytes with a consequent increase in blood levels of IL-1, IL-17 and TNF-α. Systemic inflammation can impair coronary microcirculation, resulting in a reduction of the coronary flow reserve (CFR). Damage to the microcirculation may underlie the higher incidence of cardiovascular events in patients affected by psoriasis. Aim of the study The aims of this study are: to analyze the incidence of cardiovascular events in patients with psoriasis; to identify the risk factors associated with cardiovascular events in the subpopulation of psoriatic patients; to evaluate the prognostic role of the coronary reserve (CFR) in the stratification of cardiovascular risk in patients affected by psoriasis; lastly, to compare the cardiovascular risk of psoriasis patients with the general population. Methods: We conducted a prospective study on a cohort of 183 patients with severe psoriasis who underwent transthoracic echocardiography in baseline conditions and after intravenous infusion of adenosine in order to assess the CFR value. The incidence of cardiovascular events was studied throughout the follow up period. Patients were divided into two groups, based on the development of a cardiovascular event. The correlation of this variable with demographics (sex, age), clinical factors (duration of psoriasis, BMI, PASI, smoking, presence of psoriatic arthritis and arterial hypertension) and laboratory values (total cholesterol, LDL cholesterol, HDL cholesterol, triglycerides, Dislipidemia) was studied. An analysis of cardiovascular event-free survival was conducted and the variables that correlate with the developement of a cardiovascular event were analyzed. We investigated the correlation between the development of cardiovascular events and pathologic CFR values, with a CFR value of ≤ 2.5 used as a cut-off to define the presence of coronary microvascular dysfunction. Finally, the incidence of cardiovascular events in the cohort of patients with moderate-severe psoriasis was compared with the incidence predicted by SCORE2 in the general population. Results: Multivariate analysis with logistic regression showed that the presence of elevated LDL values (OR = 3.8; 95% CI = 1.0-1.1, p <0.001) and altered CFR values (OR = 11.22; 95% CI = 1.0-1.2, p <0.001) are risk factors independently associated with cardiovascular events. The cumulative incidence of cardiovascular events was 2.2% at 5 years, 5.8% at 10 years and 6.6% at 15 years. The survival analysis showed that patients with CFR ≤ 2.5 have an incidence of cardiovascular events of 13.6% at 5 years, 20.2% at 10 years, 29.2% at 15 years. Multivariate Cox regression test showed that the risk factors independently associated with an increased incidence of cardiovascular events are hypertension (p <0.001), LDL cholesterol (p = 0.013), a CFR ≤ 2.5 (p <0.001 ) and hypertriglyceridemia with borderline significance (p = 0.068). The incidence of cardiovascular events observed in the cohort of psoriatic patients at 10 years (5.8%) was higher than the incidence of cardiovascular events at 10 years predicted by SCORE2 (2.2%, p=0.01). Conclusion: Cardiovascular risk stratification by CFR in patients with moderate-severe psoriasis may influence the clinical management of psoriatic patients. In fact, our data suggest a closer follow-up and a careful management of traditional cardiovascular risk factors in the subpopulation of psoriatic patients with impaired CFR. Furthermore, our data suggest that psoriasis may represent an independent cardiovascular risk factor. The use of SCORE2 to predict cardiovascular risk in psoriatic patients indicates the need to develop a more comprehensive risk predictor in this population.
2021
Prognostic Value of Coronary Flow Reserve in a cohort of Psoriasis Patients
Presupposti La psoriasi è una patologia infiammatoria cronica cutanea ad eziologia multifattoriale, con una prevalenza globale del 3%. L’infiammazione sistemica associata alla psoriasi è sostenuta da linfociti Th1 e Th17 con conseguente aumento dei livelli ematici di IL-1, IL-17 e TNF-α. Tale quadro infiammatorio può determinare un danno a livello del microcircolo coronarico, che si può esprimere con una riduzione della riserva di flusso coronarico (CFR). Il danno a livello del microcircolo può concorrere a determinare una maggiore incidenza di eventi cardiovascolari nei pazienti affetti da psoriasi. Scopo dello studio Gli scopi principali di questo studio sono: analizzare l’incidenza di eventi cardiovascolari nella popolazione affetta da psoriasi; identificare i fattori di rischio indipendentemente associati allo sviluppo di eventi cardiovascolari nella sottopopolazione di pazienti affetti da psoriasi; valutare il ruolo prognostico della riserva coronarica (CFR) nella stratificazione del rischio cardiovascolare in pazienti affetti da psoriasi; infine, confrontare il rischio cardiovascolare dei pazienti affetti da psoriasi con quello che caratterizza la popolazione generale. Materiali e metodi È stato condotto uno studio prospettico su una coorte di 183 pazienti affetti da psoriasi grave, che sono stati sottoposti ad un’ecocardiografia transtoracica in condizioni basali e dopo infusione endovenosa di adenosina per ottenere il valore di CFR. L’assenza di malattia coronarica è stata valutata tramite la storia clinica, l’esame obiettivo ed elettrocardiogramma. È stata osservata l’incidenza di eventi cardiovascolari durante il follow up. È stata quindi valutata la correlazione di questa variabile con dati demografici (sesso, età), variabili cliniche (durata della psoriasi, BMI, PASI, fumo, presenza di artrite psoriasica e ipertensione arteriosa) e valori laboratoristici (colesterolo totale, colesterolo LDL, colesterolo HDL, trigliceridi, Dislipidemia). È stata condotta un’analisi della sopravvivenza libera da eventi cardiovascolari nella coorte di pazienti e sono state analizzate le variabili che correlano indipendentemente con l’evento cardiovascolare. È stata analizzata l’incidenza cumulativa di eventi cardiovascolari in rapporto alla CFR dei pazienti, stabilendo un valore di CFR ≤ 2.5 come cut-off per definire la presenza di disfunzione microvascolare coronarica. Infine è stata confrontata l’incidenza di eventi cardiovascolari nella coorte di pazienti affetti da psoriasi moderata-severa con l’incidenza predetta dallo SCORE2 nella popolazione generale. Risultati L’analisi multivariata con regressione logistica ha evidenziato che la presenza di LDL elevate (OR=3,8; 95% CI=1,0-1,1, p<0.001) e una CFR ridotta (OR=11.22; 95% CI=1,0-1,2, p<0.001) sono fattori di rischio indipendentemente associati agli eventi cardiovascolari. L’incidenza cumulativa di eventi cardiovascolari è risultata essere a del 2.2% a 5 anni, del 5.8% a 10 anni, del 6.5% a 15 anni. L’analisi delle curve di sopravvivenza ha dimostrato che i pazienti con disfunzione del microcircolo coronarico (CFR ≤ 2.5) presentano un’incidenza cumulativa di eventi cardiovascolari del 13.6% a 5 anni, del 20.2% a 10 anni, del 29.2% a 15 anni. La regressione multipla di Cox ha evidenziato che i fattori di rischio indipendentemente associati all’aumento dell’ incidenza cumulativa di eventi cardiovascolari sono ipertensione (p<0.001), colesterolo LDL (p=0.013), una CFR ≤ 2.5 (p<0.001) e l’ipertrigliceridemia ai limiti di significatività statistica (p=0.068). Infine, l’incidenza cumulativa di eventi cardiovascolari osservata nella coorte di pazienti psoriasici a 10 anni (5.8%) risulta significativamente maggiore rispetto all’incidenza cumulativa di eventi cardiovascolari a 10 anni predetta dallo SCORE2 (2.2%, p=0.01).
CFR
Psoriasi
coronary
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