Ipoparatiroidismo Post-Chirurgico: Analisi dei fattori predittivi in una serie di 2000 pazienti.

BACKGROUND: Hypoparathyroidism is a pathological condition characterized by low serum calcium levels, increased phosphate serum levels, and undetectable or inappropriately low PTH levels. The symptoms are mainly related to hypocalcemia. Postoperative hypoparathyroidism represents 75% of all cases of hypoparathyroidism and is the most frequent complication of Total Thyroidectomy. Previous studies have not completely defined the real risk and predictive factors of postoperative Hypoparathyroidism. PURPOSE OF THE STUDY: The purpose of this retrospective study was to analyze the predictive risk factors of postoperative Hypoparathyroidism, in order to identify patients who need early treatment with Calcium and Calcitriol so as to start the therapy before the development of symptoms and, consequently, allow a safe hospital discharge. MATERIALS AND METHODS: The study focused on 2000 patients undergoing Total Thyroidectomy at the Endocrine Surgery Unit of Padua University Hospital from 2016 to 2021. Database was created including data from the anamnesis, the surgical report, the hospital stay, the discharge letter, the histological finding, and the outpatient documentation, including the Calcium-Phosphate/PTH metabolism parameters. These latter data were updated to the last follow-up. The patients were divided into those who did not have Hypoparathyroidism and those who had Hypoparathyroidism; Persistent Hypoparathyroidism was defined by Hypoparathyroidism >6 months. RESULTS: Postoperative Hypoparathyroidism occurred in 463 patients (23%); symptomatic Hypocalcemia was observed in 173 patients (37%). Female gender, younger age at the time of the surgery, lower BMI, preoperative diagnosis of malignancy, association of Lymphadenectomy or Parathyroidectomy, PGRIS (Parathyroids Remained In Situ) number and a longer duration of the surgery were the independent risk factors of post-surgical Hypoparathyroidism. PTH levels at the 1st postoperative day (with a 100% negative predictive value if it is >16,7pg/ml) was the most predictive factor of Hypoparathyroidism. Hypoparathyroidism regressed in 377 patients, at an average of 3 months after the surgery (range 0-68 months). Regression occurred in 7% of the patients later than 6 months after surgery. Hypoparathyroidism persisted in 57 patients (2,8%). The only independent predictive factor for the persistence of postoperative Hypoparathyroidism was the type of specialist performing the follow-up, since the rate of persistence in patients followed up by the Surgical Staff was significative lower than for those followed by other specialists (3% vs. 16%). CONCLUSIONS: In our study, Postoperative Hypoparathyroidism was found in a quarter of the cases, with a long-term regression in 87% of patients. The earliest predictive factor of development of postoperative Hypoparathyroidism was low PTH levels at the 1st postoperative day. This allows to identify the patients that don’t need treatment with Calcium and Calcitriol, to define the patients who need timely therapy, so as to prevent the onset of symptomatic hypocalcemia and to permit earlier hospital discharge. The only independent factor of persistence of Hypoparathyroidism wass the type of specialist performing the follow up, showing that a different follow-up strategy could be a pivotal point for regression of the disease. Finally, it was discovered that there is a possibility of Hypoparathyroidism regression long after six months of the surgery.

PRESUPPOSTI DELLO STUDIO: L’Ipoparatiroidismo (IpoPTH) è una condizione patologica caratterizzata da bassi livelli di calcio sierici, da un aumento del fosforo sierico e da livelli di PTH sierico assente o inappropriatamente basso. La sintomatologia principale è correlata all’ipocalcemia. L’IpoPTH Post-Chirurgico rappresenta il 75% dei casi di Ipoparatiroidismo, ed è la complicanza più frequente dell’intervento di Tiroidectomia Totale. I fattori di rischio e i fattori predittivi dello sviluppo di IpoPTH Post-Chirurgico sono ancora dibattuti in letteratura. SCOPO DELLO STUDIO: L’obiettivo di questo studio retrospettivo è stato l’analisi dei fattori di rischio predittivi di IpoPTH Post-Chirurgico, al fine di identificare i pazienti che necessitano di trattamento calciovitaminico precoce tale da permetterne il trattamento prima dell’insorgenza di sintomi e conseguentemente la dimissione in sicurezza. MATERIALI E METODI: Lo studio ha compreso 2000 pazienti sottoposti a Tiroidectomia Totale presso la UO di Endocrinochirurgia dell’Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova dal 2016 al 2021. È stato costruito un database in cui si sono inseriti i dati ricavati da anamnesi, verbale operatorio, periodo di degenza, lettera di dimissione e referto istologico, e documentazione ambulatoriale, compresi i parametri del metabolismo calcio-fosforo/PTH. Questi ultimi dati sono stati aggiornati all’ultimo follow up. I pazienti sono stati classificati come non ipoparatiroidei e ipoparatiroidei, e tra questi ultimi sono stati identificati quelli affetti da IpoPTH Persistente (in caso di una durata di IpoPTH >6 mesi). RISULTATI: È stato osservato IpoPTH Postoperatorio in 463 pazienti (23%), di cui 173 con sintomi clinici di ipocalcemia (37%). Sono stati individuati come fattori di rischio indipendenti per lo sviluppo di IpoPTH Postoperatorio il sesso femminile, l’età più giovane all’intervento, il BMI più basso, la diagnosi preoperatoria di Malignità, la associazione di Linfectomia o Paratiroidectomia all’intervento di tiroidectomia totale, il numero di PGRIS (Paratiroidi Rimanenti In Situ) e una maggiore durata dell’intervento. Il fattore predittivo di IpoPTH è risultato essere il PTH in prima giornata postoperatoria (con un valore predittivo negativo del 100% per valori superiori a 16,7 pg/ml). L’IpoPTH è regredito in 377 pazienti, con un intervallo medio dall’intervento di 3 mesi (range 0-68 mesi); nel 7% dei casi tale regressione era stata ottenuta oltre 6 mesi dall’intervento chirurgico. È stato riscontrato IpoPTH Persistente in 57 pazienti (2,8%). L’unico fattore predittivo indipendente di IpoPTH Persistente è stato la tipologia di specialista che ha eseguito il follow up, in quanto la percentuale di persistenza nei pazienti seguiti dall’Equipe Chirurgica è stata significativamente inferiore rispetto a quelli seguiti dagli altri specialisti (3% vs 16%). CONCLUSIONI: L’IpoPTH post Tiroidectomia Totale nel presente studio è stato osservato in un quarto dei casi, con regressione nell’87% dei casi. Il fattore predittivo di IpoPTH Postoperatorio più precoce è stato il riscontro di ridotti livelli di PTH in 1ª giornata, che permette di individuare i pazienti che non necessitano di supporto calciovitaminico, identificando viceversa coloro che richiedono un trattamento tempestivo, per prevenire l’insorgenza dei sintomi di ipocalcemia e permettere una dimissione precoce. L’unico fattore indipendente di IpoPTH Persistente è risultato essere la tipologia di specialista da cui sono seguiti questi pazienti, dimostrando come una diversa strategia di follow-up possa essere punto cardine per la regressione di malattia. Infine, è stata osservata la possibilità di regressione dell’IpoPTH ben oltre i 6 mesi, cut-off utilizzato nelle Linee Guida per definire l’Ipoparatiroidismo Definitivo.