Efficacia della vaccinazione anti-CoViD19 nella Regione del Veneto: uno studio "real-world"

Introduction. Several vaccines have been developed in unprecedented times to counter the rapid spread of CoViD-19. These, as expected, have proved to be the most effective among the public health actions to reduce viral circulation or, at the most, to mitigate its effect on emergency departments. The Veneto Region recorded all the vaccination and infection data on a unique platform , to which we had access. Aims. Produce a mathematical model that describes the "real-world" vaccine efficacy on the basis of regional data of positivity and vaccinations according to the different circulating variants, identifying 3 specific periods between the 1 January 2021 and the 25 January 2022. Materials and methods. A retrospective cohort study was conducted on the residents in the Veneto Region. The analyzes were divided into three periods characterized by different dominant variants (Alpha, Delta, Omicron). In order to estimate the real-world effectiveness, the available data were filtered to consider only citizens who have fully complied with the ministerial vaccination guidelines, excluding for example those vaccinated abroad. On these, we performed a survival analysis applying a multivariate Cox model. Vaccine effectiveness (VE) against SARS-CoV-2 in preventing infections, hospitalizations and deaths for the different types of vaccine administered was calculated: VE = (1-HR)%, where HR represents the adjusted hazard ratio measured between vaccinated subjects and the reference category of unvaccinated subjects. Each period considered was further divided into a subperiod with a homogeneous incidence and the estimates of VE are derived from the data of these subperiods. Results. In the first subperiod, the adjusted estimates of the VE of the BNT162b2 vaccine in preventing infections, hospitalizations and deaths are greater than 90%. In the second subperiod, the VE estimates for infections, hospitalizations and deaths stratified by type of vaccine are: V 54%, 83% and 73%; mRNA-1273 65%, 81%, 75%; AZD1222 20%, 86%, ns; Ad26.COV2-S -47%, 51%, ns; heterologous vaccination 44%, ns. In the last subperiod, the estimates of the VE of primary vaccination against infections are insignificant (ns) whatever the type of vaccine used, while the estimates of the VE against hospitalizations of the different types of vaccines is between 32% and 51% (VE Ad26.COV2-S negative) and the estimates of the VE against deaths of the BNT162b2, mRNA-1273 and AZD1222 vaccines are respectively 35%, 72%, 89%. Finally, in this subperiod, the estimates of the VE of the booster dose against hospitalizations and deaths are between 80% and 90%, while those against infections are between 31% and 51%. Discussion and conclusions. The measured VE values are consistent with the previous literature. The results obtained show that the SARS-CoV-2 vaccination offers good protection, especially against severe forms of COVID-19. This protection has been declining over time. In particular data show that the ability to prevent infection of the most recent variants (Omicron) may be limited. Further study must be carried on to determine the timing after which even the booster dose fails in conferring a lasting response. It therefore appears necessary to update the vaccination offer in view of the next autumn season. Keywords: SARS-CoV-2, CoViD-19, anti CoViD-19 vaccine, vaccine effectiveness, SARS-CoV-2 variants, survival analysis, Veneto Region.

Introduzione. Per contrastare la rapida diffusione di CoViD-19 sono stati sviluppati in tempi senza precedenti diversi vaccini. Questi, come atteso, si sono rivelati l’azione di sanità pubblica più efficace per contrastare la circolazione virale o, tuttalpiù, a mitigarne l’effetto sui dipartimenti di emergenza. La Regione del Veneto ha registrato su un'unica anagrafe vaccinale tutti i dati relativi a vaccinazioni ed infezioni, cui abbiamo avuto accesso ai fini dello studio. Obiettivo. Produrre un modello matematico che descriva l'efficacia "real-world" del vaccino sulla base dei dati regionali di positività e vaccinazioni secondo le diverse varianti circolanti, individuando 3 precise finestre temporali nel periodo 1 gennaio 2021 e 25 gennaio 2022. Materiali e metodi. Si è condotto uno studio di coorte retrospettivo sulla popolazione residente nella Regione del Veneto. Le analisi sono state suddivise in tre periodi caratterizzati dalla predominanza delle diverse varianti (Alfa, Delta, Omicron). Al fine di stimare l’efficacia in un contesto real-world, si sono filtrati i dati disponibili in modo da considerare solamente i cittadini che hanno rispettato le indicazioni vaccinali ministeriali, escludendo per esempio i vaccinati all’estero. Su questi, è stata eseguita un'analisi di sopravvivenza applicando un modello di Cox multivariato. Si è calcolata la Vaccine effectiveness (VE) contro SARS-CoV-2 nel prevenire le infezioni, i ricoveri decessi per i diversi tipi di vaccino somministrati: VE = (1-HR)%, dove HR rappresenta l’hazard ratio “aggiustato”, misurato fra soggetti vaccinati e la categoria di riferimento dei soggetti non vaccinati. Ogni periodo preso in considerazione è stato ulteriormente suddiviso in un sottoperiodo con un’incidenza omogenea e le stime di VE sono ricavate dai dati di questi sottoperiodi. Risultati. Nel primo sottoperiodo le stime aggiustate della VE del vaccino BNT162b2 nel prevenire infezioni, ricoveri e decessi sono superiori al 90%. Nel secondo sottoperiodo le stime della VE relative a infezioni, ricoveri e decessi stratificate per tipo di vaccino sono: BNT162b2 54%, 83% e 73%; mRNA-1273 65%, 81%, 75%; AZD1222 20%, 86%, ns; Ad26.COV2-S -47%, 51%, ns; Eterologa 44 %, ns. Nell’ultimo sottoperiodo le stime della VE della vaccinazione primaria contro le infezioni sono non significative (ns) qualunque sia il tipo di vaccino utilizzato, mentre le stime della VE contro i ricoveri dei diversi tipi di vaccini è compresa tra 32% e 51% (VE Ad26.COV2-S negativa) e le stime della VE contro i decessi dei vaccini BNT162b2, mRNA-1273 e AZD1222 sono rispettivamente 35%, 72%, 89%. Infine in questo sottoperiodo le stime della VE della dose booster contro ricoveri e decessi sono comprese tra l’80% e il 90%, mentre quelle contro le infezioni sono tra 31% e il 51%. Discussione e conclusioni. I valori di VE rilevati sono coerenti con la pregressa letteratura. I risultati ottenuti dimostrano che la vaccinazione anti SARS-CoV-2 offre una buona protezione, soprattutto contro le forme gravi del COVID-19. Questa protezione è in declino nel tempo: in particolare la capacità di impedire l'infezione delle varianti più recenti (Omicron) può essere limitata in quanto nemmeno la dose booster sembra conferire una risposta duratura sufficiente per prevenire l’infezione. Appare quindi necessario un aggiornamento dell’offerta vaccinale in vista della prossima stagione autunnale. Parole chiave: SARS-CoV-2, CoViD-19, vaccino anti CoViD-19, efficacia vaccinale, varianti SARS-CoV-2, analisi di sopravvivenza, Regione Veneto.