Background. Systemic lupus erythematosus is an autoimmune disease involving skin and joints. Belimumab is the first biological drug approved for SLE. Aim. The aim of this study was to assess rates and predictors of organ response to Belimumab in patients with cutaneous and articular manifestations using graded specific organ indices, CLASI for skin, DAS-28 for joint (Study A), and SLE-DAS, a global activity score (Study B). Methods. Study A involves patients with CLASI>0 and DAS28>1.32 from the Italian BeRLiSS multicentric cohort treated with Belimumab. CLASI and DAS28 20, 50, 70 defined by a decrease of at least 20%, 50% and 70% in each score were evaluated at 6, 12, 24, and 36 and 48 months for patients with joint manifestations. Logistic regression analysis was carried out to find baseline predictors of response. Study B involves patients with DAS-28>1.32, available SLE-DAS treated with Belimumab and followed from 2019. SLEDAS 20, 50, 70 values at 6, 12, 24 months and their relationship with DAS 28 20, 50, 70 were analysed. Results. Study A) For joint involvement 272 patients were included. DAS20 at 6, 12, 24, 36, 48 months was achieved by 57.7%, 71.2%, 84.2%, 79.7% and 82.1%, respectively; DAS50 at 6, 12, 24, 36, 48 months was achieved by 18.0%, 28.4%, 44.7%, 52.5% and 57.1%, respectively; DAS2870 at 6,12, 24, 36, 48 months was achieved by 1.1%, 3.7%, 10.5%, 10.2% and 17.9%, respectively. An association was found between early lupus (disease onset ≤ 2 years) and DAS28 20 (p=0.055) and DAS28 50 responses (p=0.057) at 6 months and DAS 20 response at 12 months (p=0.058). CAD (chronic active disease) pattern was a negative predictor of DAS28 50 response at 6 (p=0.026) months and DAS28 20 response at 24 months (p=<0.001). Daily prednisone intake ≥ 5 mg was a negative predictor of DAS28 50 response at 6 months (p=0.014) and DAS28 50 response at 12 months (p=0.022). DAS-28 score ≥ 5.1 was a positive predictor of DAS 2850 response at 6 months (p=0.017), DAS28 20 (p=0.033) and DAS28 50 responses (p=<0.001) at 12 months, DAS28 50 (p=0.006) and DAS28 70 responses (p=0.004) at 24 months. SLEDAI at recruitment was an independent predictor of DAS28 20 response at 36 months (p=0.037). For cutaneous involvement 147 patients were included. CLASI 20 at 6, 12, 24 months was achieved by 70.7%, 83.9%, 91.3%, respectively; CLASI 50 at 6, 12, 24 months was achieved by 52.4%, 72.0%, 84.1%, respectively; CLASI 70 at 6, 12, 24 months was achieved by 41.5%, 61.0%, 75.4%, respectively. A longer disease duration was a negative predictor of CLASI 70 response at 24 months (p=0.011). Patients with CAD were less likely to achieve CLASI 50 response at 6 months (p=0.052). SLEDAI at baseline was a positive predictor of CLASI 70 responses at 6 months (p=0.025) and at 12 months (p=0.032) and a negative predictor of CLASI 50 response at 24 months (p=0.046). CLASI ≥ 10 was a negative predictor of CLASI 70 responses at 6 (p=0.047), 12 (p=0.039) and 24 months (p=0.011). Study B) 33 patients were analysed. SLEDAS20 at 6, 12, 24 months was achieved by 48.5%, 76.9% and 84.2%, respectively; SLEDAS50 at 6, 12, 24 months was achieved by 27.3%, 53.8% and 52.6%, respectively; SLEDAS70 at 6, 12, 24 months was achieved by 24.2%, 42.3% and 52.6%, respectively. A positive correlation between the value of DAS28 and SLEDAS values was found at 24 months (ρ=0.022). Conclusions. In patients with joint manifestations the best Belimumab response was found for those with early and active disease characterized by DAS28 ≥5.1, low daily prednisone intake and with relapsing-remitting pattern. Patients with skin manifestations were better responders to Belimumab in case of early disease and relapsing-remitting pattern of disease. No clear correlations between SLE-DAS and DAS28 were found, therefore both should be analysed in clinical practice to evaluate response in patients with joint manifestations.

Presupposti. Il lupus eritematoso sistemico è una malattia autoimmune che coinvolge cute e articolazioni. Il Belimumab è il primo anticorpo monoclonale approvato per il suo trattamento. Scopo. Valutare le risposte al Belimumab e i loro predittori usando indici di malattia organo specifici, il CLASI per la cute, il DAS28 per le manifestazioni articolari (Study A) e lo SLEDAS, un indice globale (Study B). Metodi. Lo Studio A ha coinvolto pazienti con CLASI>0 e DAS-28>1.32 selezionati dalla coorte dello studio BeRLiSS e trattati con Belimumab. CLASI e DAS28 20, 50, 70 definiti rispettivamente da una riduzione di almeno il 20%, 50%, 70% in ciascun indice sono stati valutati ai mesi 6, 12, 24 e anche a 36 e 48 per l’interessamento articolare. I predittori di risposta al baseline sono stati ricercati con regressioni logistiche. Lo Studio B ha coinvolto pazienti in trattamento con il farmaco, DAS28> 1.32 e con SLEDAS disponibile seguiti dal 2019. I valori SLE-DAS 20, 50, 70 e la loro associazione con DAS28 20, 50, 70 sono stati analizzati a 6, 12, 24 mesi. Risultati. Studio A) Sono stati inclusi 272 pazienti con interessamento articolare. Il DAS28 20 a 6, 12, 24, 36, 48 mesi è stato raggiunto dal 57.7%, 71.2%, 84.2%, 79.7% e 82.1%, rispettivamente; il DAS28 50 a 6, 12, 24, 36, 48 mesi è stato raggiunto dal 18.0%, 28.4%, 44.7%, 52.5% e 57.1%, rispettivamente; il DAS28 70 a 6, 12, 24, 36, 48 mesi è stato raggiunto dal 1.1%, 3.7%, 10.5%, 10.2% e 17.9%, rispettivamente. Un’associazione è stata identificata tra l’early lupus (esordio ≤ 2 anni) e risposta DAS28 20 (p=0.055) e DAS28 50 (p=0.057) a 6 mesi e risposta DAS28 20 a 12 mesi (p=0.058). Il pattern cronicamente attivo risulta un predittore negativo di risposta DAS28 50 a 6 mesi (p=0.026) e di risposta DAS28 20 a 24 mesi (p=<0.001). Una dose giornaliera di prednisone ≥ 5 mg risulta un predittore negativo di risposta DAS28 50 a 6 mesi (p=0.014) e di risposta DAS28 50 a 12 mesi (p=0.022). Un DAS28 ≥ 5.1 risulta un predittore positivo delle risposte DAS 28 50 a 6 mesi (p=0.017), DAS28 20 (p=0.033) e DAS28 50 (p=<0.001) a 12 mesi, DAS28 50 (p=0.006) e DAS28 70 (p=0.004) a 24 mesi. Lo SLEDAI risulta un predittore positivo di risposta DAS28 20 a 36 mesi (p=0.037). Sono stati inclusi 147 pazienti con interessamento cutaneo. Il CLASI 20 a 6, 12, 24 mesi è stato raggiunto dal 70.7%, 83.9%, 91.3% rispettivamente; il CLASI 50 a 6, 12, 24 mesi è stato raggiunto dal 52.4%, 72.0%, 84.1% rispettivamente; il CLASI 70 a 6, 12, 24 mesi è stato raggiunto dal 41.5%, 61.0%, 75.4%, rispettivamente. Una maggior durata di malattia risulta un predittore negativo di risposta CLASI 70 a 24 mesi (p=0.011). Il pattern di malattia cronicamente attivo si associa alla non risposta CLASI 50 a 6 mesi (p=0.052). Lo SLEDAI è un predittore positivo di risposta CLASI 70 a 6 mesi (p=0.025) e a 12 mesi (p=0.032) e un predittore negativo di risposta CLASI 50 a 24 mesi (p=0.046). Il CLASI ≥ 10 (per i 6 mesi p=0.047, per i 12 p=0.039, per i 24 p=0.011) è un predittore negativo di risposta CLASI 70. Studio B) 33 pazienti sono stati analizzati. Lo SLEDAS 20 a 6, 12, 24 mesi è stato raggiunto dal 48.5%, 76.9% and 84.2%, rispettivamente; lo SLEDAS 50 a 6, 12, 24 mesi è stato raggiunto dal 27.3%, 53.8% e 52.6%, rispettivamente; lo SLEDAS 70 a 6, 12, 24 mesi è stato raggiunto dal 24.2%, 42.3% e 52.6%, rispettivamente. Una correlazione positiva è stata trovata tra i valori di SLEDAS e DAS28 24 mesi (ρ=0.022). Conclusioni. I pazienti con interessamento articolare che rispondono meglio presentano esordio recente, malattia attiva con DAS28 ≥ 5.1 e un basso dosaggio di prednisone giornaliero, e un pattern relapsing-remitting. Per le manifestazioni cutanee la risposta è migliore in caso di recente diagnosi e malattia relapsing-remitting. Non è stata identificata una correlazione tra SLEDAS e DAS28, pertanto entrambi devono essere analizzati nella pratica clinica per valutare la risposta articolare.

Predictors of minimal, moderate, and major response to Belimumab evaluated by CLASI, DAS28 and SLE-DAS. A retrospective analysis of a large nationwide multicentric cohort of SLE patients prospectively followed.

PROSPERO, ROSSELLA
2021/2022

Abstract

Background. Systemic lupus erythematosus is an autoimmune disease involving skin and joints. Belimumab is the first biological drug approved for SLE. Aim. The aim of this study was to assess rates and predictors of organ response to Belimumab in patients with cutaneous and articular manifestations using graded specific organ indices, CLASI for skin, DAS-28 for joint (Study A), and SLE-DAS, a global activity score (Study B). Methods. Study A involves patients with CLASI>0 and DAS28>1.32 from the Italian BeRLiSS multicentric cohort treated with Belimumab. CLASI and DAS28 20, 50, 70 defined by a decrease of at least 20%, 50% and 70% in each score were evaluated at 6, 12, 24, and 36 and 48 months for patients with joint manifestations. Logistic regression analysis was carried out to find baseline predictors of response. Study B involves patients with DAS-28>1.32, available SLE-DAS treated with Belimumab and followed from 2019. SLEDAS 20, 50, 70 values at 6, 12, 24 months and their relationship with DAS 28 20, 50, 70 were analysed. Results. Study A) For joint involvement 272 patients were included. DAS20 at 6, 12, 24, 36, 48 months was achieved by 57.7%, 71.2%, 84.2%, 79.7% and 82.1%, respectively; DAS50 at 6, 12, 24, 36, 48 months was achieved by 18.0%, 28.4%, 44.7%, 52.5% and 57.1%, respectively; DAS2870 at 6,12, 24, 36, 48 months was achieved by 1.1%, 3.7%, 10.5%, 10.2% and 17.9%, respectively. An association was found between early lupus (disease onset ≤ 2 years) and DAS28 20 (p=0.055) and DAS28 50 responses (p=0.057) at 6 months and DAS 20 response at 12 months (p=0.058). CAD (chronic active disease) pattern was a negative predictor of DAS28 50 response at 6 (p=0.026) months and DAS28 20 response at 24 months (p=<0.001). Daily prednisone intake ≥ 5 mg was a negative predictor of DAS28 50 response at 6 months (p=0.014) and DAS28 50 response at 12 months (p=0.022). DAS-28 score ≥ 5.1 was a positive predictor of DAS 2850 response at 6 months (p=0.017), DAS28 20 (p=0.033) and DAS28 50 responses (p=<0.001) at 12 months, DAS28 50 (p=0.006) and DAS28 70 responses (p=0.004) at 24 months. SLEDAI at recruitment was an independent predictor of DAS28 20 response at 36 months (p=0.037). For cutaneous involvement 147 patients were included. CLASI 20 at 6, 12, 24 months was achieved by 70.7%, 83.9%, 91.3%, respectively; CLASI 50 at 6, 12, 24 months was achieved by 52.4%, 72.0%, 84.1%, respectively; CLASI 70 at 6, 12, 24 months was achieved by 41.5%, 61.0%, 75.4%, respectively. A longer disease duration was a negative predictor of CLASI 70 response at 24 months (p=0.011). Patients with CAD were less likely to achieve CLASI 50 response at 6 months (p=0.052). SLEDAI at baseline was a positive predictor of CLASI 70 responses at 6 months (p=0.025) and at 12 months (p=0.032) and a negative predictor of CLASI 50 response at 24 months (p=0.046). CLASI ≥ 10 was a negative predictor of CLASI 70 responses at 6 (p=0.047), 12 (p=0.039) and 24 months (p=0.011). Study B) 33 patients were analysed. SLEDAS20 at 6, 12, 24 months was achieved by 48.5%, 76.9% and 84.2%, respectively; SLEDAS50 at 6, 12, 24 months was achieved by 27.3%, 53.8% and 52.6%, respectively; SLEDAS70 at 6, 12, 24 months was achieved by 24.2%, 42.3% and 52.6%, respectively. A positive correlation between the value of DAS28 and SLEDAS values was found at 24 months (ρ=0.022). Conclusions. In patients with joint manifestations the best Belimumab response was found for those with early and active disease characterized by DAS28 ≥5.1, low daily prednisone intake and with relapsing-remitting pattern. Patients with skin manifestations were better responders to Belimumab in case of early disease and relapsing-remitting pattern of disease. No clear correlations between SLE-DAS and DAS28 were found, therefore both should be analysed in clinical practice to evaluate response in patients with joint manifestations.
Dipartimento di Medicina - DIMED
2021
Predictors of minimal, moderate, and major response to Belimumab evaluated by CLASI, DAS28 and SLE-DAS. A retrospective analysis of a large nationwide multicentric cohort of SLE patients prospectively followed.
Presupposti. Il lupus eritematoso sistemico è una malattia autoimmune che coinvolge cute e articolazioni. Il Belimumab è il primo anticorpo monoclonale approvato per il suo trattamento. Scopo. Valutare le risposte al Belimumab e i loro predittori usando indici di malattia organo specifici, il CLASI per la cute, il DAS28 per le manifestazioni articolari (Study A) e lo SLEDAS, un indice globale (Study B). Metodi. Lo Studio A ha coinvolto pazienti con CLASI>0 e DAS-28>1.32 selezionati dalla coorte dello studio BeRLiSS e trattati con Belimumab. CLASI e DAS28 20, 50, 70 definiti rispettivamente da una riduzione di almeno il 20%, 50%, 70% in ciascun indice sono stati valutati ai mesi 6, 12, 24 e anche a 36 e 48 per l’interessamento articolare. I predittori di risposta al baseline sono stati ricercati con regressioni logistiche. Lo Studio B ha coinvolto pazienti in trattamento con il farmaco, DAS28> 1.32 e con SLEDAS disponibile seguiti dal 2019. I valori SLE-DAS 20, 50, 70 e la loro associazione con DAS28 20, 50, 70 sono stati analizzati a 6, 12, 24 mesi. Risultati. Studio A) Sono stati inclusi 272 pazienti con interessamento articolare. Il DAS28 20 a 6, 12, 24, 36, 48 mesi è stato raggiunto dal 57.7%, 71.2%, 84.2%, 79.7% e 82.1%, rispettivamente; il DAS28 50 a 6, 12, 24, 36, 48 mesi è stato raggiunto dal 18.0%, 28.4%, 44.7%, 52.5% e 57.1%, rispettivamente; il DAS28 70 a 6, 12, 24, 36, 48 mesi è stato raggiunto dal 1.1%, 3.7%, 10.5%, 10.2% e 17.9%, rispettivamente. Un’associazione è stata identificata tra l’early lupus (esordio ≤ 2 anni) e risposta DAS28 20 (p=0.055) e DAS28 50 (p=0.057) a 6 mesi e risposta DAS28 20 a 12 mesi (p=0.058). Il pattern cronicamente attivo risulta un predittore negativo di risposta DAS28 50 a 6 mesi (p=0.026) e di risposta DAS28 20 a 24 mesi (p=<0.001). Una dose giornaliera di prednisone ≥ 5 mg risulta un predittore negativo di risposta DAS28 50 a 6 mesi (p=0.014) e di risposta DAS28 50 a 12 mesi (p=0.022). Un DAS28 ≥ 5.1 risulta un predittore positivo delle risposte DAS 28 50 a 6 mesi (p=0.017), DAS28 20 (p=0.033) e DAS28 50 (p=<0.001) a 12 mesi, DAS28 50 (p=0.006) e DAS28 70 (p=0.004) a 24 mesi. Lo SLEDAI risulta un predittore positivo di risposta DAS28 20 a 36 mesi (p=0.037). Sono stati inclusi 147 pazienti con interessamento cutaneo. Il CLASI 20 a 6, 12, 24 mesi è stato raggiunto dal 70.7%, 83.9%, 91.3% rispettivamente; il CLASI 50 a 6, 12, 24 mesi è stato raggiunto dal 52.4%, 72.0%, 84.1% rispettivamente; il CLASI 70 a 6, 12, 24 mesi è stato raggiunto dal 41.5%, 61.0%, 75.4%, rispettivamente. Una maggior durata di malattia risulta un predittore negativo di risposta CLASI 70 a 24 mesi (p=0.011). Il pattern di malattia cronicamente attivo si associa alla non risposta CLASI 50 a 6 mesi (p=0.052). Lo SLEDAI è un predittore positivo di risposta CLASI 70 a 6 mesi (p=0.025) e a 12 mesi (p=0.032) e un predittore negativo di risposta CLASI 50 a 24 mesi (p=0.046). Il CLASI ≥ 10 (per i 6 mesi p=0.047, per i 12 p=0.039, per i 24 p=0.011) è un predittore negativo di risposta CLASI 70. Studio B) 33 pazienti sono stati analizzati. Lo SLEDAS 20 a 6, 12, 24 mesi è stato raggiunto dal 48.5%, 76.9% and 84.2%, rispettivamente; lo SLEDAS 50 a 6, 12, 24 mesi è stato raggiunto dal 27.3%, 53.8% e 52.6%, rispettivamente; lo SLEDAS 70 a 6, 12, 24 mesi è stato raggiunto dal 24.2%, 42.3% e 52.6%, rispettivamente. Una correlazione positiva è stata trovata tra i valori di SLEDAS e DAS28 24 mesi (ρ=0.022). Conclusioni. I pazienti con interessamento articolare che rispondono meglio presentano esordio recente, malattia attiva con DAS28 ≥ 5.1 e un basso dosaggio di prednisone giornaliero, e un pattern relapsing-remitting. Per le manifestazioni cutanee la risposta è migliore in caso di recente diagnosi e malattia relapsing-remitting. Non è stata identificata una correlazione tra SLEDAS e DAS28, pertanto entrambi devono essere analizzati nella pratica clinica per valutare la risposta articolare.
Belimumab
SLE
Skin involvement
Joint involvement
IACCARINO, LUCA
ZEN, MARGHERITA
Lauree magistrali a ciclo unico
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