Background: Locally advanced NSCLC (stage III) comprises a large and heterogeneous group of tumors in terms of size and lymph node involvement. Treatment of locally advanced NSCLC is initially based on a multidisciplinary discussion to determine what type of (multimodal) treatment pathway is most appropriate for the patient. Regarding unresectable patients, the PACIFIC trial has established a new standard that includes the use of consolidation durvalumab. Despite progress, many unresolved questions remain in this heterogeneous group of tumors particularly the need to identify predictive markers to more accurately target patient treatment. Aim of the study: The main objective is to provide a real-world analysis of the standard of treatment of stage III NSCLCs referred to the Istituto Oncologico Veneto-IRCCS (IOV) and Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova (AOUPD) over the past 10 years. In this thesis we aim to: provide a description of the clinical-pathological data and treatments used in clinical practice, provide a description of survival outcomes, and finally attempt to identify clinical/pathological predictive-prognostic factors. Materials and Methods: Data from patients in Oncology Operating Unit 2 (IOV) and AOUPD from November 2012 to May 2022 were retrospectively collected. The inclusion criteria chosen for the study were: histologically confirmed diagnosis of stage III NSCLC who underwent radical treatment, availability of clinical and hematologic data, and a follow-up of at least 6 months. In the 301 patients included in the study, the following were evaluated: clinicopathologic features at diagnosis, treatment courses, and information on treatment response; in 54 patients who underwent surgery preceded by neoadjuvant treatment, additional anatomopathologic analyses were performed. Statistical analyses included descriptive data of continuous and categorical variables, Kaplan-Meier curves for RFS and OS, and p-value calculated using the logarithmic ranks test. Cox regression model was used to evaluate the impact of covariates in terms of RFS and OS, with significance set at p<0.05. Results: 301 patients were included in the study; as of May 31, 2022, of the total 301 patients, 188 relapsed (62.5%, mRFS 18.2 months) and 161 died (53.5% mOS 44.7 months). There was a statistically significant difference in both mOS and mRFS by treatment modality in both the total population (p<0.001 and p 0.002) and in patients treated after 2018 (p 0.002 and p 0.006); there was also a statistically significant difference in mOS (P<0.001) and mRFS (P 0.002) in those who performed consolidation durvalumab compared with those who did not. Regarding univariate and multivariate analyses, factors such as response to neoadjuvant or chemo-radiotherapy therapy and other clinicopathological parameters were found to be significantly associated with RFS and OS. Conclusions: the study shows a cross-section of the management and outcomes of patients treated at IOV and AOUPD over the past 10 years. A difference in survival according to the treatment implemented was observed, which emphasizes the importance of a proper diagnostic-therapeutic pathway and multidisciplinary approach. Evolution in treatment was observed with important improvements but at the same time the need to identify new prognostic-therapeutic factors suitable for improved decision making was noted.

Presupposti dello studio: Il NSCLC localmente avanzato (stadio III) comprende un gruppo di tumori ampio ed eterogeneo in termini di dimensioni e di coinvolgimento linfonodale. Il trattamento del NSCLC localmente avanzato si basa inizialmente su una discussione multidisciplinare per determinare il tipo di percorso terapeutico (multimodale) più adatto al paziente. Per quanto riguarda i pazienti non operabili, dal 2018 il PACIFIC trial ha stabilito un nuovo standard che comprende l’impiego di durvalumab di consolidamento. Nonostante i progressi, rimangono ancora molti i quesiti irrisolti in questo gruppo eterogeneo di tumori in particolare la necessità di identificare marcatori predittivi per indirizzare in maniera più accurata il trattamento del paziente. Scopo dello studio: L’obiettivo principale è fornire un’analisi nel mondo reale dello standard di trattamento dei NSCLC stadio III afferiti all’Istituto Oncologico Veneto-IRCCS (IOV) e all’Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova (AOUPD) negli ultimi 10 anni. In questa tesi si vuole: fornire una descrizione dei dati clinico-patologici e dei trattamenti utilizzati nella pratica clinica, fornire una descrizione degli outcome di sopravvivenza ed infine tentare di identificare fattori predittivi-prognostici clinici/patologici. Materiali e metodi: Sono stati raccolti in maniera retrospettiva i dati dei pazienti dell’Unità Operativa di Oncologia 2 (IOV) e AOUPD da novembre 2012 a maggio 2022. I criteri di inclusione scelti per lo studio sono: diagnosi istologica confermata di NSCLC stadio III che si sono sottoposti a trattamento radicale, disponibilità di dati clinici ed ematologici ed un follow-up di almeno 6 mesi. Nei 301 pazienti inclusi nello studio sono stati valutati: caratteristiche clinico-patologiche alla diagnosi, percorsi terapeutici e informazioni sulla risposta ai trattamenti; in 54 pazienti sottoposti a chirurgia preceduta da trattamento neoadiuvante sono state svolte analisi anatomopatologiche ulteriori. Le analisi statistiche comprendono i dati descrittivi delle variabili continue e categoriche, le curve di Kaplan-Meier per RFS e OS ed il p-value calcolato utilizzando il test dei ranghi logaritmici. È stato usato il modello di regressione di Cox per valutare l’impatto delle covariate in termini di RFS e OS, con significatività posta a p<0,05. Risultati: sono stati inclusi nello studio 301 pazienti; al 31 maggio 2022 sul totale dei 301 pazienti, 188 sono recidivati (62,5%, mRFS 18,2 mesi) e 161 sono morti (53,5% mOS 44,7 mesi). Si è evidenziata una differenza statisticamente significativa sia per la mOS che per la mRFS in base alla modalità di trattamento sia nella popolazione totale (p <0,001 e p 0,002) che nei pazienti trattati dopo il 2018 (p 0,002 e p 0,006); si è evidenziato inoltre una differenza statisticamente significativa in termini di mOS (P<0,001) e mRFS (P 0,002) in chi ha eseguito durvalumab di consolidamento rispetto a chi non l’ha eseguito. Riguardo le analisi univariate e multivariate fattori come la risposta alla terapia neoadiuvante o chemio-radioterapica ed altri parametri clinico-patologici si sono rivelati associati significativamente a RFS e OS. Conclusioni: lo studio mostra uno spaccato della gestione e degli outcome dei pazienti trattati allo IOV e AOUPD negli ultimi 10 anni. Si è osservata una differenza di sopravvivenza in base al trattamento attuato, che sottolinea l’importanza di un corretto percorso diagnostico-terapeutico e di un approccio multidisciplinare. Si è osservata l’evoluzione nel trattamento con miglioramenti importanti ma allo stesso tempo si è constatata la necessità di individuare nuovi fattori prognostici-terapeutici atti a migliorare il processo decisionale.

Studio osservazionale monocentrico in pazienti con tumore del polmone non a piccole cellule in stadio III: evoluzione dell'approccio multidisciplinare e marcatori predittivi-prognostici

MANCIN, EDOARDO
2021/2022

Abstract

Background: Locally advanced NSCLC (stage III) comprises a large and heterogeneous group of tumors in terms of size and lymph node involvement. Treatment of locally advanced NSCLC is initially based on a multidisciplinary discussion to determine what type of (multimodal) treatment pathway is most appropriate for the patient. Regarding unresectable patients, the PACIFIC trial has established a new standard that includes the use of consolidation durvalumab. Despite progress, many unresolved questions remain in this heterogeneous group of tumors particularly the need to identify predictive markers to more accurately target patient treatment. Aim of the study: The main objective is to provide a real-world analysis of the standard of treatment of stage III NSCLCs referred to the Istituto Oncologico Veneto-IRCCS (IOV) and Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova (AOUPD) over the past 10 years. In this thesis we aim to: provide a description of the clinical-pathological data and treatments used in clinical practice, provide a description of survival outcomes, and finally attempt to identify clinical/pathological predictive-prognostic factors. Materials and Methods: Data from patients in Oncology Operating Unit 2 (IOV) and AOUPD from November 2012 to May 2022 were retrospectively collected. The inclusion criteria chosen for the study were: histologically confirmed diagnosis of stage III NSCLC who underwent radical treatment, availability of clinical and hematologic data, and a follow-up of at least 6 months. In the 301 patients included in the study, the following were evaluated: clinicopathologic features at diagnosis, treatment courses, and information on treatment response; in 54 patients who underwent surgery preceded by neoadjuvant treatment, additional anatomopathologic analyses were performed. Statistical analyses included descriptive data of continuous and categorical variables, Kaplan-Meier curves for RFS and OS, and p-value calculated using the logarithmic ranks test. Cox regression model was used to evaluate the impact of covariates in terms of RFS and OS, with significance set at p<0.05. Results: 301 patients were included in the study; as of May 31, 2022, of the total 301 patients, 188 relapsed (62.5%, mRFS 18.2 months) and 161 died (53.5% mOS 44.7 months). There was a statistically significant difference in both mOS and mRFS by treatment modality in both the total population (p<0.001 and p 0.002) and in patients treated after 2018 (p 0.002 and p 0.006); there was also a statistically significant difference in mOS (P<0.001) and mRFS (P 0.002) in those who performed consolidation durvalumab compared with those who did not. Regarding univariate and multivariate analyses, factors such as response to neoadjuvant or chemo-radiotherapy therapy and other clinicopathological parameters were found to be significantly associated with RFS and OS. Conclusions: the study shows a cross-section of the management and outcomes of patients treated at IOV and AOUPD over the past 10 years. A difference in survival according to the treatment implemented was observed, which emphasizes the importance of a proper diagnostic-therapeutic pathway and multidisciplinary approach. Evolution in treatment was observed with important improvements but at the same time the need to identify new prognostic-therapeutic factors suitable for improved decision making was noted.
2021
Monocentric observational study in patients with non-small cell lung cancer stage III: evolution of the multidisciplinary approach and predictive-prognostic markers
Presupposti dello studio: Il NSCLC localmente avanzato (stadio III) comprende un gruppo di tumori ampio ed eterogeneo in termini di dimensioni e di coinvolgimento linfonodale. Il trattamento del NSCLC localmente avanzato si basa inizialmente su una discussione multidisciplinare per determinare il tipo di percorso terapeutico (multimodale) più adatto al paziente. Per quanto riguarda i pazienti non operabili, dal 2018 il PACIFIC trial ha stabilito un nuovo standard che comprende l’impiego di durvalumab di consolidamento. Nonostante i progressi, rimangono ancora molti i quesiti irrisolti in questo gruppo eterogeneo di tumori in particolare la necessità di identificare marcatori predittivi per indirizzare in maniera più accurata il trattamento del paziente. Scopo dello studio: L’obiettivo principale è fornire un’analisi nel mondo reale dello standard di trattamento dei NSCLC stadio III afferiti all’Istituto Oncologico Veneto-IRCCS (IOV) e all’Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova (AOUPD) negli ultimi 10 anni. In questa tesi si vuole: fornire una descrizione dei dati clinico-patologici e dei trattamenti utilizzati nella pratica clinica, fornire una descrizione degli outcome di sopravvivenza ed infine tentare di identificare fattori predittivi-prognostici clinici/patologici. Materiali e metodi: Sono stati raccolti in maniera retrospettiva i dati dei pazienti dell’Unità Operativa di Oncologia 2 (IOV) e AOUPD da novembre 2012 a maggio 2022. I criteri di inclusione scelti per lo studio sono: diagnosi istologica confermata di NSCLC stadio III che si sono sottoposti a trattamento radicale, disponibilità di dati clinici ed ematologici ed un follow-up di almeno 6 mesi. Nei 301 pazienti inclusi nello studio sono stati valutati: caratteristiche clinico-patologiche alla diagnosi, percorsi terapeutici e informazioni sulla risposta ai trattamenti; in 54 pazienti sottoposti a chirurgia preceduta da trattamento neoadiuvante sono state svolte analisi anatomopatologiche ulteriori. Le analisi statistiche comprendono i dati descrittivi delle variabili continue e categoriche, le curve di Kaplan-Meier per RFS e OS ed il p-value calcolato utilizzando il test dei ranghi logaritmici. È stato usato il modello di regressione di Cox per valutare l’impatto delle covariate in termini di RFS e OS, con significatività posta a p<0,05. Risultati: sono stati inclusi nello studio 301 pazienti; al 31 maggio 2022 sul totale dei 301 pazienti, 188 sono recidivati (62,5%, mRFS 18,2 mesi) e 161 sono morti (53,5% mOS 44,7 mesi). Si è evidenziata una differenza statisticamente significativa sia per la mOS che per la mRFS in base alla modalità di trattamento sia nella popolazione totale (p <0,001 e p 0,002) che nei pazienti trattati dopo il 2018 (p 0,002 e p 0,006); si è evidenziato inoltre una differenza statisticamente significativa in termini di mOS (P<0,001) e mRFS (P 0,002) in chi ha eseguito durvalumab di consolidamento rispetto a chi non l’ha eseguito. Riguardo le analisi univariate e multivariate fattori come la risposta alla terapia neoadiuvante o chemio-radioterapica ed altri parametri clinico-patologici si sono rivelati associati significativamente a RFS e OS. Conclusioni: lo studio mostra uno spaccato della gestione e degli outcome dei pazienti trattati allo IOV e AOUPD negli ultimi 10 anni. Si è osservata una differenza di sopravvivenza in base al trattamento attuato, che sottolinea l’importanza di un corretto percorso diagnostico-terapeutico e di un approccio multidisciplinare. Si è osservata l’evoluzione nel trattamento con miglioramenti importanti ma allo stesso tempo si è constatata la necessità di individuare nuovi fattori prognostici-terapeutici atti a migliorare il processo decisionale.
NSCLC STADIO III
STADIAZIONE
MARCATORI PREDITTIVI
MARCATORI PROGNOSI
MULTIDISCIPLINARE
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