Gestione multidisciplinare delle tossicità gastrointestinali da immunoterapia nel carcinoma polmonare non a piccole cellule

Background: Immunotherapy is widely used in advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC). Immune checkpoint inhibitors (ICIs) are usually well tolerated, but they can cause immune-related adverse events (irAEs) that require prompt and highly specialized management. Objectives: This study aims to describe immune-related toxicity and its management in a real-world setting. We focused on immune-related colitis, on its clinical and pathological features and described the impact of the introduction of the multidisciplinary team in the management of ir-colitis. Materials and methods: We retrospectively reviewed data from aNSCLC patients treated with ICIs alone or with chemotherapy from September 2013 to December 2021. We collected clinical data, treatment response and the pathological and molecular features of cancers. For those patients who developed symptoms consistent with ir-colitis, data about the management of the symptoms and pathological features of biopsies were collected. Pathological features were depicted and categorized through a colitis severity score from 1 to 3. The introduction of multidisciplinary evaluation from May 2021 was evaluated in terms of number of patients who required hospitalization. We also described the changes in the rate of colonoscopy performed and in the duration of symptoms and of steroid therapy. Results: We studied a population of 565 patients who were treated with ICIs: 463 received ICIs in monotherapy and 102 in combination with chemotherapy. Eighty-one out of 565 (14,3%) developed ir-diarrhea: 64 out of 463 (13,8%) were treated in monotherapy, 17 out of 102 (16,7%) with combination treatment. Fifty-six patients (69,1%) discontinued ICIs. Thirty (53,6%) of these patients resumed treatment after symptoms resolution experiencing diarrhea recurrence in 17 cases. Sixty-four out of 81 patients (79%) needed steroids, with a median duration of 124 days. Eleven patients (13,6%) required hospitalization. Twenty-eight patients (34,6%) underwent colonoscopy and biopsies. Eleven patients out of 28 (39,3%) had macroscopic lesions. All the biopsies showed a lymphomonocytic infiltrate and the majority showed intraepithelial lymphocytes. None formally complied criteria for lymphocytic colitis. From May 2021 symptomatic patients were discussed in a multidisciplinary team made of a medical oncologist, a gastroenterologist and a pathologist and 18 patients (22,2%) were managed by the gastroenterologists. Since then, a higher rate of colonoscopy was performed (65,2% versus 22,4%, p<0.001), there was an increase of at onset G2-G3 diarrheas (65,2% versus 31%, p=0,01), there was a lower rate of hospitalization (4,3% versus 17,2%, p=0,166) and of diarrhea recurrence after treatment resumption (4,3% versus 27,6%, p=0,004). There were no significant changes in the duration of symptoms and of steroid therapy. Conclusions: In this study we described clinical and pathological features of immune-related colitis in patients with aNSCLC. The multidisciplinary approach of these patients seems to have a positive impact on immune-related colitis management, reducing the hospitalization rate, even though without statistical significance.

Presupposti dello studio: L’immunoterapia è ampiamente utilizzata nei pazienti con carcinoma non a piccole cellule avanzato (aNSCLC). Solitamente gli inibitori dei checkpoint immunitari (ICIs) sono ben tollerati, ma possono determinare eventi avversi immuno-relati (irAEs), che richiedono riconoscimento precoce e gestione specialistica. Scopo dello studio: Lo scopo dello studio è la descrizione degli irAEs nella pratica clinica e l’osservazione della loro gestione. In particolare, si sono osservati i casi di colite immuno-relata, descrivendone le caratteristiche cliniche e patologiche e l’effetto dell’introduzione del team multidisciplinare sulla loro gestione e risoluzione. Materiali e metodi: Sono stati studiati retrospettivamente pazienti affetti da aNSCLC trattati con ICI in monoterapia o in combinazione con chemioterapia da settembre 2013 a dicembre 2021. Sono stati raccolti i dati inerenti le caratteristiche cliniche dei pazienti, la risposta ai trattamenti e le caratteristiche patologiche e molecolari delle neoplasie. Per i pazienti che hanno evidenziato sintomi riferibili a colite immuno-relata, sono stati raccolti i dettagli relativi alla gestione della sintomatologia e i dati patologici delle eventuali biopsie. Le caratteristiche anatomopatologiche sono state descritte secondo uno score di severità della colite con punteggio da 1 a 3. L’esito dell’introduzione della valutazione multidisciplinare è stato valutato analizzando la proporzione di pazienti ospedalizzati, il numero di colonscopie effettuate, la durata della sintomatologia e della terapia steroidea. Risultati: La popolazione di studio consta di 565 pazienti trattati con ICI: 463 trattati in monoterapia e 102 in combinazione con chemioterapia. Ottantuno pazienti (14,3%) hanno sviluppato diarrea immuno-relata: 64 su 463 (13,8%) trattati in monoterapia, 17 su 102 (16,7%) con terapia combinata. Cinquantasei pazienti (69,1%) hanno sospeso la terapia conseguentemente e 30 (53,6%) l’hanno ripresa dopo risoluzione dei sintomi, con ricomparsa di diarrea in 17 casi. Sessantaquattro pazienti (79%) hanno necessitato di terapia steroidea, con durata mediana di 124 giorni. Undici pazienti (13,6%) sono stati ospedalizzati, 28 (34,6%) sono stati sottoposti a colonscopia e biopsie. Undici pazienti su 28 (39,3%) presentavano macroscopicamente aspetto flogistico o ulcerazioni. Tutte le biopsie hanno mostrato un infiltrato linfomonocitario e la maggior parte presentava linfociti a livello intraepiteliale. Nessun caso presentava però i criteri per la diagnosi di colite linfocitaria. A partire da maggio 2021 i pazienti sintomatici sono stati avviati a discussione multidisciplinare con oncologo, gastroenterologo e patologo e 18 (22,2%) tra essi sono stati attivamente seguiti dai gastroenterologi. Da allora è stato realizzato un più alto numero di colonscopie (65,2% versus 22,4%, p<0,001), sono aumentate le diarree G2-G3 all’esordio (65,2% versus 31%, p=0,01), vi è stata una riduzione non significativa delle ospedalizzazioni (4,3% versus 17,2%, p=0,166), una diminuzione significativa delle recidive dopo ripresa del trattamento (4,3% versus 27,6%, p=0,004) e non vi sono state variazioni significative per quanto concerne la durata dei sintomi e della terapia steroidea. Conclusioni: Lo studio di tesi ha permesso di descrivere caratteristiche cliniche e patologiche di coliti immuno-relate in pazienti con aNSCLC e i risultati sono stati coerenti rispetto a quanto atteso da letteratura. La gestione multidisciplinare dei pazienti con colite immuno-relata ha avuto un impatto positivo sulla gestione delle stesse, migliorando alcuni indicatori di gestione.