Studio comparativo di nuovi derivati del 2-(fenilammino)-7,8-diidrochinazolin-5(6H)-one come possibili inibitori delle monoammino ossidasi

In questo progetto di tesi è stata studiata l’attività biologica di nuovi composti eterociclici derivati del 7-p-metossifenil-2-(fenilammino) -7,8-diidrochinazolin-5(6H) -one e contenenti nelle posizioni meta e para dell’anello anilinico cloruri o metossili. In particolare, questo lavoro si inserisce nell’ambito di un progetto più ampio e già avviato che ha visto lo studio degli analoghi 7,7-diidro-2-(fenilammino) -7,8-diidrochinazolin-5(6H) -one, 7-fenil-2-(fenilammino) -7,8-diidrochinazolin-5(6H) -one, 7,7-dimetil-2-(fenilammino) -7,8-diidrochinazolin-5(6H) -one. Tali derivati avevano evidenziato una debole o assente attività citotossica su linee cellulari umane e in alcuni casi una significativa attività di inibizione delle MAO soprattutto della MAO-B, nei confronti della quale manifestavano anche un’apprezzabile selettività. In questo lavoro di tesi, pertanto, è stata dapprima valutata l’attività citotossica della nuova serie di composti su quattro linee cellulari tumorali umane: A2780: carcinoma ovarico; MSTO-211H: mesotelioma pleurico bifasico, HT-29: adenocarcinoma del colon-retto, HepG2: carcinoma epatico. Per tutti i composti è stato anche valutato l’eventuale effetto citotossico su una linea cellulare non tumorale di cellule di mesotelio umano (Met-5A), con l’obiettivo di verificare se i composti inducessero effetti dannosi su cellule sane. Successivamente, è stato studiato il loro effetto sugli enzimi MAO-A e B ricombinanti umani. Per i composti ritenuti più interessanti, tale effetto è stato verificato anche su un sistema cellulare utilizzando cellule da carcinoma epatico, HepG2, le quali esprimono entrambe le isoforme enzimatiche, MAO-A e MAO-B. Infine, allo scopo di tracciare alcune relazioni struttura-attività i risultati ottenuti con la nuova serie di composti sono stati confrontati e discussi con alcuni tra i più significativi relativi agli analoghi precedentemente studiati