Studio del sistema adrenomedullinico nella leucemia mieloide acuta

L’andrenomedullina (ADM) è una piccola proteina endogena che ha importanti effetti fisiologici su diversi sistemi, dal cardiovascolare al respiratorio, dal renale al nervoso. L’ADM svolge inoltre una funziona regolatoria dei processi di proliferazione e differenziamento cellulare. Evidenze sperimentali hanno dimostrato che una elevata espressione di questa proteina è spesso associata alla patogenesi di forme leucemiche e a una maggiore resistenza delle cellule tumorali all’apoptosi. Nel presente studio è stato valutato l’effetto indotto da ADM e dal suo peptide inibitorio ADM22-52 sulla linea cellulare umana KG-1 mediante saggi di proliferazione cellulare e analisi citofluorimetrica. I dati raccolti dimostrano che l’ADM è in grado di i) favorire la proliferazione di cellule leucemiche e ii) conservare il blocco differenziativo tipico di queste malattie, inoltre evidenziano che la stimolazione indotta da ADM risulta altamente modulata dall’espressione di alcuni specifici recettori come CRLR e RAMP. Inoltre, l’attivazione della via di segnale di AMPc da parte dell’adrenomedullina ha favorito la risposta anti-apoptotica mediata da BCL-2, una proteina che risulta coinvolta nell’insorgenza e nella progressione di diverse forme tumorali. I risultati ottenuti consentono di ipotizzare che, attraverso la regolazione del sistema adrenomedullinico, sia possibile elaborare una strategia terapeutica per il trattamento delle forme tumorali leucemiche.