α-sinucleina è una proteina coinvolta nel trafficking cellulare e nel rilascio delle vescicole presinaptiche. Strutturalmente è una naturally unfolded protein, senza conformazione definita ma con la capacità di ripiegarsi in elementi strutturali a seconda dell’intorno chimico. Tuttavia, in alcune circostanze, α-sinucleina acquisisce una struttura che la rende soggetta ad aggregazione e a depositarsi nei neuroni, portando a patologie definite sinucleinopatie, tra le quali annoveriamo il morbo di Parkinson. Eventuale presenza di mutazioni in α-sinucleina sono state correlate a forme precoci di Parkinson. Le sinucleinopatie spesso sono accompagnate da neurocoagulopatie, cioè malattie a carico del sistema cerebrovascolare, suggerendo una possibile connessione tra disfunzioni a livello sanguigno e a livello neuronale nell’eziologia e nel decorso di queste patologie. Lo studio delle basi patologiche di queste malattie può aiutare nella definizione di nuove cure e trattamenti, attualmente non risolutivi e solo di carattere palliativo. Nel presente lavoro abbiamo caratterizzato il mutante E46K di α-sinucleina, considerato uno dei più deleteri dal punto di vista patogenetico delle sinucleinopatie, e ne abbiamo valutato l’interazione con il fibrinogeno, proteina situata alla fine della cascata coagulativa e possibile elemento di giunzione tra sinucleinopatie e neurocoagulopatie, confrontando i risultati con quelli dell’α-sinucleina wild-type.

Neuro-coagulopatie: effetto della mutazione E46K di α-sinucleina nell’interazione con il fibrinogeno

MONTECCHIO, MERI
2021/2022

Abstract

α-sinucleina è una proteina coinvolta nel trafficking cellulare e nel rilascio delle vescicole presinaptiche. Strutturalmente è una naturally unfolded protein, senza conformazione definita ma con la capacità di ripiegarsi in elementi strutturali a seconda dell’intorno chimico. Tuttavia, in alcune circostanze, α-sinucleina acquisisce una struttura che la rende soggetta ad aggregazione e a depositarsi nei neuroni, portando a patologie definite sinucleinopatie, tra le quali annoveriamo il morbo di Parkinson. Eventuale presenza di mutazioni in α-sinucleina sono state correlate a forme precoci di Parkinson. Le sinucleinopatie spesso sono accompagnate da neurocoagulopatie, cioè malattie a carico del sistema cerebrovascolare, suggerendo una possibile connessione tra disfunzioni a livello sanguigno e a livello neuronale nell’eziologia e nel decorso di queste patologie. Lo studio delle basi patologiche di queste malattie può aiutare nella definizione di nuove cure e trattamenti, attualmente non risolutivi e solo di carattere palliativo. Nel presente lavoro abbiamo caratterizzato il mutante E46K di α-sinucleina, considerato uno dei più deleteri dal punto di vista patogenetico delle sinucleinopatie, e ne abbiamo valutato l’interazione con il fibrinogeno, proteina situata alla fine della cascata coagulativa e possibile elemento di giunzione tra sinucleinopatie e neurocoagulopatie, confrontando i risultati con quelli dell’α-sinucleina wild-type.
2021
Neuro-coagulopathies: the impact of the E46K mutation of α-synuclein on the interaction properties with fibrinogen
α-sinucleina
fibrinogeno
neuro-coagulopatie
sinucleinopatie
E46K
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