Sintesi di nuovi derivati pirazolo-pirimidonici come potenziatori di CFTR

In questa tesi è presentata la sintesi di un gruppo di composti derivanti da K014X, il cui nucleo pirazolo-pirimidonico è stato visto essere particolarmente efficace nel modulare CFTR, e dunque potenzialmente utile nel trattamento di alcune mutazioni responsabili del quadro patologico della fibrosi cistica. Questa è infatti la più diffusa malattia autosomica recessiva, causata da mutazioni nel gene di CFTR, un trasportatore ionico transmembrana, essenziale nel regolare la fluidità delle secrezioni mucosali. L’obbiettivo di questo progetto è sintetizzare nuove molecole in grado di ripristinare, almeno in parte, la funzionalità di questo canale ionico, indagando anche la relazione struttura-attività che le caratterizza. La variante di CFTR presa in esame, tra le circa 2000 esistenti, è G551D, appartenente alla Classe III, poiché è la mutazione di gating ad incidenza maggiore.