Cardiac amyloidosis (CA) is an infiltrative disease related to the deposition of amyloid fibrils in the extracellular matrix. The two main forms of CA are cardiac light chain amyloidosis (AL) and transthyretin amyloidosis (ATTR), either hereditary (ATTRv) or wild-type (ATTRwt). The prognosis of the disease correlates with the severity of cardiac involvement; cardiac troponin (cTn) and natriuretic peptides have been shown to be powerful prognostic biomarkers. Nevertheless, prognostic staging systems are based and also validated with reference to high-sensitivity cardiac troponin T (hs-cTn T) cutoffs. There are no validated cutoffs for high-sensitivity cardiac troponin I (hs-cTn I).The aim of this study was to analyse the clinical significance of hs-cTnI at the diagnosis of CA as a possible prognostic marker for mortality. Second, it aimed to investigate the characteristics of the study population and whether there are additional effective determinants of adverse outcome.Retrospective observational study in which patients with CA, both AL-CA and ATTR-CA, evaluated in the Cardiac Amyloidosis Outpatient Clinic of Padua University Hospital from 2019 to the present were included. A smaller cohort of patients with AL-CA (n=19) treated in the Hematology Clinic of the same institutio before 2019 was also included. Clinical characteristics and laboratory values were collected; all variables were collected at diagnosis or at the nearest visit. Levels of hs-cTnI were measured using the Abbott Architect Stat High Sensitive Troponin I test. Principal outcome was all-cause mortality. A total of 169 patients were included in the analysis, 70 (41%) with AL-CA and 99 (59%) with ATTR-CA; among the latter, 11 (11%) had ATTRv-CA.The median hs-cTnI values at diagnosis were 87 (41, 178) ng/L for AL-CA and 71 (42, 150) ng/L for ATTR-CA (p=0.51). Using the 2012 Mayo model for risk stratification, 9 (13%) patients were stage 1, 16 (23%) stage 2, 22 (31%) stage 3 and 22 (31%) stage 4. For ATTR- CA, using the Mayo model for risk stratification in those in whom biomarkers were available at diagnosis (n=64), 24 (38%) were at stage 1, 14 (22%) at stage 2 and 26 (41%) at stage 3. The median follow-up was 21 (5, 45) months for AL-CA and 12 (5, 28) for ATTR-CA; 26 (37%) AL-CA patients and 12 (12%) ATTR-CA patients died. In AL-CA, with ROC curve analysis, the optimal cut-off for risk stratification was 95 ng/L. An hs-cTnI value>95 ng/L was associated with an increased risk of death (HR 5.3, 95% CI 2.1-14, p<0.001) and remained an independent predictor of mortality even when adjusted for age, NYHA class at diagnosis, and LV ejection fraction (in separate models). In ATTR-CA, with ROC curve analysis, the optimal cut-off for risk stratification was 70 ng/L. In the cohort of AL-CA and ATTR-CA patients analyzed, a hs-cTnI value above 95 ng/L and 70 ng/L, respectively, was associated with significantly worse survival. In patients with AL-CA, when integrated into the alternatively validated models of hs-cTnT, hs-cTnI was able to differentiate patients at low and intermediate risk from those at high risk of adverse outcome. In ATTR-CA, hs-cTnI was able to differentiate patients at low risk from those at high risk of death. Studies with a larger sample size are needed to properly investigate the role of hs-cTnI in the intermediate-risk group in both forms of AC.

L'amiloidosi cardiaca (AC) è una malattia infiltrativa correlata al deposito di fibrille amiloidi nella matrice extracellulare. Le due principali forme di AC sono l'amiloidosi cardiaca da catene leggere (AL) e l'amiloidosi da transtiretina (ATTR), nella forma ereditaria (ATTRv) o wild-type (ATTRwt). La prognosi della patologia è correlata alla gravità del coinvolgimento cardiaco e troponina cardiaca (cTn) e peptidi natriuretici si sono rivelati potenti biomarcatori prognostici. I sistemi di stadiazione prognostica sono basati ed altresì validati con riferimento a cutoff della troponina cardiaca T ad alta sensibilità (hs-cTn T). Non esistono cutoff convalidati per troponina cardiaca I ad alta sensibilità (hs-cTn I). L’ obbiettivo di questo studio è stato di analizzare il significato clinico di hs-cTnI alla diagnosi di AC come possibile marcatore prognostico per outcome di mortalità. Si è voluto inoltre indagare le caratteristiche della popolazione studiata e se esistono ulteriori predittori efficaci di outcome sfavorevole. Studio osservazionale retrospettivo in cui sono stati inclusi pazienti con AL-AC e ATTR-AC, valutati presso l’Ambulatorio Amiloidosi Cardiaca dell’Azienda Ospedale-Università di Padova a partire dal 2019. È stata anche inclusa una coorte più piccola di pazienti con AL-AC (n=19) trattati presso la Clinica Ematologica dello stesso istituto prima del 2019. Si sono raccolte caratteristiche cliniche e valori di laboratorio; tutte le variabili sono state raccolte alla diagnosi o alla visita più vicina. I livelli di hs-cTnI sono stati misurati utilizzando il test Abbott Architect Stat High Sensitive Troponina I. L’outcome principale era la mortalità per tutte le cause. Sono stati inclusi 169 pazienti, 70 (41%) con AL-AC e 99 (59%) con ATTR-AC; tra questi, 11 (11%) presentava ATTRv-AC. Per i pazienti con AL-AC, l'età mediana alla diagnosi era di 70 anni (IQR 60, 76), 45 (64%) erano i maschi. I valori mediani di hs-cTnI alla diagnosi erano 87 (41, 178) ng/L per AL-AC e 71 (42, 150) ng/L per ATTR-AC (p=0,51). Utilizzando il modello Mayo 2012 per la stratificazione del rischio, 9 (13%) pazienti erano allo stadio 1, 16 (23%) allo stadio 2, 22 (31%) allo stadio 3 e 22 (31%) allo stadio 4. Per ATTR-AC, utilizzando il modello Mayo per la stratificazione del rischio in coloro in cui i biomarcatori disponibili alla diagnosi (n=64), 24 (38%) erano allo stadio 1, 14 (22%) allo stadio 2 e 26 (41%) allo stadio 3. Il follow-up mediano è stato di 21 (5, 45) mesi per AL-AC e 12 (5, 28) per ATTR-AC; 26 (37%) pazienti AL-AC e 12 (12%) pazienti ATTR-AC sono deceduti. Nella AL-AC, con l'analisi della curva ROC, il cut-off ottimale per la stratificazione del rischio è risultato 95 ng/L. Un valore di hs-cTnI>95 ng/L era associato a un aumentato rischio di morte (HR 5,3, IC 95% 2,1-14, p<0,001) e rimaneva un predittore indipendente di mortalità anche se aggiustato per età, classe NYHA alla diagnosi e LV frazione di eiezione (in modelli separati). Nella ATTR-AC, con l'analisi della curva ROC, il cut-off ottimale per la stratificazione del rischio è risultato pari a 70 ng/L. . Nella presente coorte di pazienti affetti da AL-AC e ATTR-AC, un valore di hs-cTnI superiore a 95 ng/L e 70 ng/L, rispettivamente, si è associato ad una sopravvivenza significativamente peggiore durante il follow-up. Nei pazienti con AL-AC, quando integrato nei modelli convalidati al posto di hs-cTnT, hs-cTnI è stata in grado di differenziare i pazienti a rischio basso e intermedio da quelli ad alto rischio di esito avverso. In ATTR-AC, hs-cTnI ha permesso di differenziare i pazienti a basso rischio da quelli ad alto rischio di morte. Sono necessari studi con una dimensione del campione più ampia per studiare il ruolo di hs-cTnI nei pazienti a rischio intermedio in entrambe le forme di AC.

Amiloidosi Cardiaca: valutazione prognostica clinico-bioumorale con troponina I ad alta sensibilità

LUPI, ALESSANDRO
2021/2022

Abstract

Cardiac amyloidosis (CA) is an infiltrative disease related to the deposition of amyloid fibrils in the extracellular matrix. The two main forms of CA are cardiac light chain amyloidosis (AL) and transthyretin amyloidosis (ATTR), either hereditary (ATTRv) or wild-type (ATTRwt). The prognosis of the disease correlates with the severity of cardiac involvement; cardiac troponin (cTn) and natriuretic peptides have been shown to be powerful prognostic biomarkers. Nevertheless, prognostic staging systems are based and also validated with reference to high-sensitivity cardiac troponin T (hs-cTn T) cutoffs. There are no validated cutoffs for high-sensitivity cardiac troponin I (hs-cTn I).The aim of this study was to analyse the clinical significance of hs-cTnI at the diagnosis of CA as a possible prognostic marker for mortality. Second, it aimed to investigate the characteristics of the study population and whether there are additional effective determinants of adverse outcome.Retrospective observational study in which patients with CA, both AL-CA and ATTR-CA, evaluated in the Cardiac Amyloidosis Outpatient Clinic of Padua University Hospital from 2019 to the present were included. A smaller cohort of patients with AL-CA (n=19) treated in the Hematology Clinic of the same institutio before 2019 was also included. Clinical characteristics and laboratory values were collected; all variables were collected at diagnosis or at the nearest visit. Levels of hs-cTnI were measured using the Abbott Architect Stat High Sensitive Troponin I test. Principal outcome was all-cause mortality. A total of 169 patients were included in the analysis, 70 (41%) with AL-CA and 99 (59%) with ATTR-CA; among the latter, 11 (11%) had ATTRv-CA.The median hs-cTnI values at diagnosis were 87 (41, 178) ng/L for AL-CA and 71 (42, 150) ng/L for ATTR-CA (p=0.51). Using the 2012 Mayo model for risk stratification, 9 (13%) patients were stage 1, 16 (23%) stage 2, 22 (31%) stage 3 and 22 (31%) stage 4. For ATTR- CA, using the Mayo model for risk stratification in those in whom biomarkers were available at diagnosis (n=64), 24 (38%) were at stage 1, 14 (22%) at stage 2 and 26 (41%) at stage 3. The median follow-up was 21 (5, 45) months for AL-CA and 12 (5, 28) for ATTR-CA; 26 (37%) AL-CA patients and 12 (12%) ATTR-CA patients died. In AL-CA, with ROC curve analysis, the optimal cut-off for risk stratification was 95 ng/L. An hs-cTnI value>95 ng/L was associated with an increased risk of death (HR 5.3, 95% CI 2.1-14, p<0.001) and remained an independent predictor of mortality even when adjusted for age, NYHA class at diagnosis, and LV ejection fraction (in separate models). In ATTR-CA, with ROC curve analysis, the optimal cut-off for risk stratification was 70 ng/L. In the cohort of AL-CA and ATTR-CA patients analyzed, a hs-cTnI value above 95 ng/L and 70 ng/L, respectively, was associated with significantly worse survival. In patients with AL-CA, when integrated into the alternatively validated models of hs-cTnT, hs-cTnI was able to differentiate patients at low and intermediate risk from those at high risk of adverse outcome. In ATTR-CA, hs-cTnI was able to differentiate patients at low risk from those at high risk of death. Studies with a larger sample size are needed to properly investigate the role of hs-cTnI in the intermediate-risk group in both forms of AC.
Dipartimento di Medicina - DIMED
2021
Cardiac Amyloidosis: a prognostic analysis using high-sensitivity troponin I
L'amiloidosi cardiaca (AC) è una malattia infiltrativa correlata al deposito di fibrille amiloidi nella matrice extracellulare. Le due principali forme di AC sono l'amiloidosi cardiaca da catene leggere (AL) e l'amiloidosi da transtiretina (ATTR), nella forma ereditaria (ATTRv) o wild-type (ATTRwt). La prognosi della patologia è correlata alla gravità del coinvolgimento cardiaco e troponina cardiaca (cTn) e peptidi natriuretici si sono rivelati potenti biomarcatori prognostici. I sistemi di stadiazione prognostica sono basati ed altresì validati con riferimento a cutoff della troponina cardiaca T ad alta sensibilità (hs-cTn T). Non esistono cutoff convalidati per troponina cardiaca I ad alta sensibilità (hs-cTn I). L’ obbiettivo di questo studio è stato di analizzare il significato clinico di hs-cTnI alla diagnosi di AC come possibile marcatore prognostico per outcome di mortalità. Si è voluto inoltre indagare le caratteristiche della popolazione studiata e se esistono ulteriori predittori efficaci di outcome sfavorevole. Studio osservazionale retrospettivo in cui sono stati inclusi pazienti con AL-AC e ATTR-AC, valutati presso l’Ambulatorio Amiloidosi Cardiaca dell’Azienda Ospedale-Università di Padova a partire dal 2019. È stata anche inclusa una coorte più piccola di pazienti con AL-AC (n=19) trattati presso la Clinica Ematologica dello stesso istituto prima del 2019. Si sono raccolte caratteristiche cliniche e valori di laboratorio; tutte le variabili sono state raccolte alla diagnosi o alla visita più vicina. I livelli di hs-cTnI sono stati misurati utilizzando il test Abbott Architect Stat High Sensitive Troponina I. L’outcome principale era la mortalità per tutte le cause. Sono stati inclusi 169 pazienti, 70 (41%) con AL-AC e 99 (59%) con ATTR-AC; tra questi, 11 (11%) presentava ATTRv-AC. Per i pazienti con AL-AC, l'età mediana alla diagnosi era di 70 anni (IQR 60, 76), 45 (64%) erano i maschi. I valori mediani di hs-cTnI alla diagnosi erano 87 (41, 178) ng/L per AL-AC e 71 (42, 150) ng/L per ATTR-AC (p=0,51). Utilizzando il modello Mayo 2012 per la stratificazione del rischio, 9 (13%) pazienti erano allo stadio 1, 16 (23%) allo stadio 2, 22 (31%) allo stadio 3 e 22 (31%) allo stadio 4. Per ATTR-AC, utilizzando il modello Mayo per la stratificazione del rischio in coloro in cui i biomarcatori disponibili alla diagnosi (n=64), 24 (38%) erano allo stadio 1, 14 (22%) allo stadio 2 e 26 (41%) allo stadio 3. Il follow-up mediano è stato di 21 (5, 45) mesi per AL-AC e 12 (5, 28) per ATTR-AC; 26 (37%) pazienti AL-AC e 12 (12%) pazienti ATTR-AC sono deceduti. Nella AL-AC, con l'analisi della curva ROC, il cut-off ottimale per la stratificazione del rischio è risultato 95 ng/L. Un valore di hs-cTnI>95 ng/L era associato a un aumentato rischio di morte (HR 5,3, IC 95% 2,1-14, p<0,001) e rimaneva un predittore indipendente di mortalità anche se aggiustato per età, classe NYHA alla diagnosi e LV frazione di eiezione (in modelli separati). Nella ATTR-AC, con l'analisi della curva ROC, il cut-off ottimale per la stratificazione del rischio è risultato pari a 70 ng/L. . Nella presente coorte di pazienti affetti da AL-AC e ATTR-AC, un valore di hs-cTnI superiore a 95 ng/L e 70 ng/L, rispettivamente, si è associato ad una sopravvivenza significativamente peggiore durante il follow-up. Nei pazienti con AL-AC, quando integrato nei modelli convalidati al posto di hs-cTnT, hs-cTnI è stata in grado di differenziare i pazienti a rischio basso e intermedio da quelli ad alto rischio di esito avverso. In ATTR-AC, hs-cTnI ha permesso di differenziare i pazienti a basso rischio da quelli ad alto rischio di morte. Sono necessari studi con una dimensione del campione più ampia per studiare il ruolo di hs-cTnI nei pazienti a rischio intermedio in entrambe le forme di AC.
Amiloidosi
Prognosi
Troponina
CIPRIANI, ALBERTO
Lauree magistrali a ciclo unico
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