Studio biochimico e genetico del metabolismo osseo nel percorso di affermazione di genere

BACKGROUND: Hormone therapy in transgender people affects body composition, bone’s mass and size. Even before the start of gender affirmation therapy, subjects with dysphoria have worse densitometric values than cis controls: the role of lifestyle and genetic predisposition in this context is still debated. AIM OF THE STUDY: This retrospective study aims to analyze, from a biochemical and genetic point of view, the skeletal status of transgender subjects before the start of hormone replacement therapy. MATERIALS AND METHODS: The sample includes 32 transgender subjects and 32 cis-gender controls between 16 and 50 years old. Their bone densitometries, body composition and blood chemistry tests at baseline were analyzed. In 25 transgender subjects and in 18 cis-gender has been analyzed ALPL, CASR, COL1A1, COL1A2, BMP1, SERPINF1, IFITM5, LRP3, WNT1, TNFSF11, PLS3, PDLIM4, CALCR and VDR genes, which are involved in bone metabolism. In 25 transgender subjects the AR gene has also been analyzed. RESULTS: Transgender subjects have a significantly worse densitometric trend at all sites than controls, with z-score values of (-0.77±1.25 vs -0.22±1.17) at lumbar level, (0.66±1.03 vs. 0.10±1.02) at the femoral neck and (-0.48±0.95 vs 0.19±0.88) at the level of the total femur and significantly reduced BMD at the level of the femoral neck and total femur (0.81±0.11 vs 0.88±0.12, p= 0.018 and 0.91±0.11 vs 0.99±0.13, p=0.003). In transgender subjects there is also a reduction in lean mass (48.66±8.97 vs. 52.41±9.36) kg and the higher scores in PHQ 9 and PSS questionnaires, respectively (10.00±7.14 vs 4.13±3.30, p=0.001) and (18.52±6.26 vs 15.82±7.42). There were no statistically significant biochemical and genetic differences compared to controls. In two transgender subjects the L548F mutation of the androgen receptor was dected. CONCLUSIONS: Transgender subjects before starting hormone therapy have worse Z-score and BMD values than their cis-gender peers. It’s possible that a deflection of the mood affected the lifestyle of these patients, with consequences for bone growth during adolescence. More marginal seems to be the role of genetic factors. Further studies are needed to investigate the mechanisms, especially the genetic ones, underlying reduced bone mineralization in transgender subjects.

BACKGROUND DELLO STUDIO: la terapia ormonale nelle persone transgender influisce sulla composizione corporea, sulla massa e sulle dimensioni ossee. Tuttavia, sembra che già prima dell’inizio della terapia di affermazione di genere i soggetti con disforia presentino dei valori densitometrici peggiori rispetto ai controlli cis: il ruolo dello stile di vita e della predisposizione genetica in questo contesto rimane ad oggi ancora molto dibattuto. SCOPO DELLO STUDIO: Questo studio retrospettivo si propone di analizzare dal punto di vista biochimico e genetico lo stato scheletrico dei soggetti transgender prima dell’inizio della terapia ormonale sostitutiva. MATERIALI E METODI: Sono stati inclusi 32 soggetti transgender e 32 controlli cisgender, di età compresa tra i 16 e i 50 anni, di cui si sono analizzate le densitometrie ossee, la composizione corporea e gli esami ematochimici allo stato basale. In 25 soggetti transgender e in 18 cis-gender sono stati analizzati anche i geni ALPL, CASR, COL1A1, COL1A2, BMP1, SERPINF1, IFITM5, LRP3, WNT1, TNFSF11, PLS3, PDLIM4, CALCR e VDR coinvolti nel metabolismo osseo. In 25 soggetti transgender è stato analizzato anche il gene AR. RISULTATI: I soggetti transgender presentano in tutti i siti un andamento densitometrico significativamente peggiore rispetto ai controlli con valori di z-score di -0.77±1.25 vs -0.22±1.17 a livello lombare, 0.66±1.03 vs. 0.10±1.02 a livello del collo femorale e di -0.48±0.95 vs 0.19±0.88 a livello del femore totale, con BMD significativamente ridotta a livello del collo femorale e del femore totale (0.81±0.11 vs 0.88±0.12, p= 0.018 e 0.91±0.11 vs 0.99±0.13, p=0.003 rispettivamente). Nei soggetti transgender si registra inoltre una riduzione della massa magra (48.66±8.97 vs. 52.41±9.36 kg, p = 0.03) e degli score più alti ai questionari PHQ 9 e PSS, rispettivamente di (10.00±7.14 vs 4.13±3.30, p=0.001) e (18.52±6.26 vs 15.82±7.42). Non sono emerse differenze statisticamente significative dal punto di vista biochimico e genetico rispetto ai controlli. In due soggetti transgender è stata rilevata la mutazione L548F del recettore androgenico. CONCLUSIONI: I soggetti transgender prima di cominciare la terapia ormonale presentano dei valori di Z-score e BMD peggiori rispetto ai coetanei cis-gender. È possibile che una deflessione del tono dell’umore si rifletta in abitudini di vita malsane per la crescita dell’osso in epoca adolescenziale. Più marginale sembra essere il ruolo di fattori genetici. Ulteriori studi sono necessari per approfondire i meccanismi, soprattutto genetici, alla base della ridotta mineralizzazione ossea nei soggetti transgender.