I metaboliti microbici derivati dal triptofano attivano il recettore degli idrocarburi arilici (AhR) nei macrofagi associati al tumore per sopprimere l’immunità antitumorale

Il recettore degli idrocarburi arilici (AhR) è un recettore citoplasmatico attivato da ligando che svolge attività a livello nucleare come fattore di trascrizione. AhR svolge un’importante funzione nella modulazione dell’immunità: nell’adenocarcinoma pancreatico la sua espressione nei macrofagi tumore-associati (TAM) è correlata ad immunosoppressione, maggiore crescita tumorale e peggiore prognosi. L’attività immunosoppressiva di AhR viene stimolata dal legame con gli indoli, cataboliti del metabolismo microbico del triptofano a livello intestinale. L’obiettivo dell’articolo oggetto del seguente elaborato è quello di elucidare la funzione di AhR espresso dai TAM nell’adenocarcinoma pancreatico e la sua dipendenza dal microbiota intestinale. Tramite l’utilizzo di modelli murini in cui l’attività di AhR è stata inibita, per delezione o farmacologicamente, è stata riscontrata una minore crescita tumorale ed uno switch pro-infiammatorio dell’infiltrato, con aumento di linfociti T citotossici e polarizzazione infiammatoria dei TAM. Gli stessi risultati sono stati ottenuti in seguito all’eliminazione del triptofano dalla dieta o rimozione di classi batteriche indolo-producenti dal microbiota intestinale. L’articolo evidenzia quindi la relazione tra microbiota intestinale, profilo immunologico del microambiente tumorale e crescita neoplastica, attraverso l’espressione di AhR nei TAM. I risultati dimostrano come agire a livello del microbiota e del suo metabolismo possa essere una valida opzione terapeutica nel caso di tumore al pancreas.