Ruolo di Cav beta 1 nell'espansione e nell'apoptosi dei linfociti T

Le variazioni nella concentrazione citosolica di Ca2+ in seguito alla stimolazione del TCR ricoprono un ruolo chiave nell’attivazione, proliferazione, metabolismo e apoptosi dei linfociti T. Risulta quindi fondamentale comprendere i meccanismi responsabili dell’ingresso di Ca2+ nella cellula. Tra questi, è ben caratterizzato quello mediato dai canali CRAC, responsabili del processo detto Store Operated Calcium Entry (SOCE), mentre è ancora dibattuto il coinvolgimento dei canali del Ca2+ voltaggio dipendenti (VGCC). Nell’articolo in esame viene studiato il ruolo della subunità CaVβ1, codificata dal gene Cacnb1, la cui delezione tramite shRNA o sgRNA causa un aumento dell’apoptosi e una diminuzione dell’espansione clonale dei linfociti T in topi infettati da Lymphocytic choriomeningitis mammarenavirus. La delezione di Cacnb1, invece, non ha effetti sulla produzione di citochine e sulla concentrazione di Ca2+ intracellulare. Questa non è modificata nemmeno dai VGCC in seguito a loro attivazione mediante depolarizzazione della membrana: esperimenti di patch-clamp non rilevano alcuna corrente di Ca2+ mediata da VGCC, che sembrano quindi non essere funzionali nei linfociti T, come suggerisce anche l’assenza di trascritti codificanti α1 non tronchi rilevata mediante RNA-seq. Ne consegue che la funzione regolativa nei linfociti T di CaVβ1 è indipendente dalla sua funzione regolativa nei VGCC.